2002 Fiscal Year Annual Research Report
トキソプラズマ(T.g.)HSP70による感染免疫の抑制機構の解析
Project/Area Number |
02F00239
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
矢野 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
文 恵聖 千葉大学, 大学院・医学研究院, 外国人特別研究員
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Keywords | B-2抑制細胞 / T.g.HSP70 / NO / TLR2 / IFN-γ / Toxoplasma gondii / CD8T細胞 / 放射線感受性 |
Research Abstract |
新規にクローニングに成功したトキソプラズマ原虫由来熱ショック蛋白T.g.HSP70はマクロファージのNO産生の抑制やHSP70自己抗体の産生、IL-4産生・分泌などを誘導し、宿主生体防御機能に対して様々な抑制機能あるいは修飾機能を発現することを明らかにした。さらには、トキソプラズマ感染によりT.g.HSP70特異的B-2抑制性細胞が誘導されることを明らかにした。トキソプラズマ感染により誘導されるTgHSP70特異的抑制性B細胞はトキソプラズマ感染に対し必須不可欠のエフェクター細胞であるIFN-γ産生CD8T細胞の機能をIL-4産生誘導などにより抑制することを明らかにした。この抑制性B-2細胞は放射線感受性で600Gy照射により殺すことにより、IFN-γ遺伝子破壊マウスにおいてもトキソプラズマ感染における生存率を延長することが示された。このことは、IFN-γKOマウスにおけるトキソプラズマ感受性がこの抑制性B-2細胞によるネガティブエフェクターが発現されてトキソプラズマ感染に対する感受性が発現されていることと同時に、IFN-γKOマウスにはこの抑制性B細胞によって抑制されているIFN-γ以外の生体防御機序の存在を示すものである。一方、B-2細胞やB-1細胞などトキソプラズマ感染における宿主生体防御反応にB細胞がエフェクターとして重要な機能を発現することが明らかになってきた。 さらに、トキソプラズマ感染により誘導されるB細胞エフェクター活性化がToll-like Receptor(TLR)を介することが明らかになった。トキソプラズマ感染に対する防御反応にTLR2分子が重要な機能を発現することを明らかにした。TLR2破壊マウスに少量のトキソプラズマを感染させると致死的ではないが野生型では致死的でない程度の多量のトキソプラズマを感染させると100%の致死率を示す。このことから、トキソプラズマの濃厚感染時に必須のエフェクターとして機能する生体防御のシグナル伝達系の活性化誘導にTLR2が役割を演じていることが示された。事実、TLR2KOマウスでは、トキソプラズマ感染によるNO産生が抑制されることが示された。これらの研究成果は3篇の英語論文にまとめられた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Mei Chen et al.: "The role of anti-HSP70 autoantibody-forming Vh1-JH1 B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice"International Immunol.. 15(1). 1-9 (2003)
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[Publications] Masashi Kobayashi et al.: "Prevalence of toxoplasmosis in children in northeastern Brazil"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 30(3). 305-310 (2002)
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[Publications] Mei Chen et al.: "Involvement of MyD88 in Host Defense and the Down-regulation of Anti-HSP70 Autoantibody Formation by MyD88 in Toxoplasma gondii-Infected Mice"J. Prasitol.. 88(5). 1017-1019 (2002)
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[Publications] Fumie Aosai et al.: "Toxoplasma gondii-derived HSP70 functions as a B-cell mitogen"Cell Stress and Chaperon. 7(4). 357-364 (2002)
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[Publications] Akihiko Yano et al.: "Roles of IFN-on stage konversion of an obligate intracellular protozoan parasite, Toxoplasma gondii"Intern. Rev. Immunol.. 21. 405-411 (2002)
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[Publications] Koji Naoi et al.: "A theoretical analysis of the relations between the risk of congenital toxoplasmosis and the annual infection rates with a convincing argument for better public intervention"Parasitol. Int.. 51. 187-194 (2002)
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[Publications] Hidekazu Hata et al.: "Prevalence of Toxoplasma gondii and other intestinal parasites in cats in Chiba Prefecture, Japan"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 28(4). 365-368 (2002)