2003 Fiscal Year Annual Research Report
トキソプラズマ(T.g.)HSP70による感染免疫の抑制機構の解析
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02F00239
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
矢野 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
文 恵聖 千葉大学, 大学院・医学研究院, 外国人特別研究員
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Keywords | トキソプラズマ / トキソプラズマソトレスタンパク70(T.g.HSP70) / 抑制性B-2細胞 / IFN-γ / Toll-like Receptor(TLR) / MyD88 / IRAK4 / NO産生 |
Research Abstract |
トキソプラズマは宿主の生体防御反応に対し抑制作用を示すことが明らかになった。トキソプラズマ感染に対する防御反応にTLR2およびMyD88分子が重要な機能を発現することを明らかにした。TLR2破壊(KO)マウス及びMyD88KOマウスにトキソプラズマを感染させると100%の致死率を示す。このことから、トキソプラズマの感染時に必須のエフェクターとして機能する生体防御のシグナル伝達系の活性化誘導にTLR2及びMyD88が役割を演じていることが示された。事実、TLR2KOマウス及びMyD88-KOマウスでは、トキソプラズマ感染によるNO産生が抑制されることが示された。さらに、トキソプラズマ原虫由来熱ショック蛋白70(T.g.HSP70)によるNO産生のシグナル伝達系の活性化誘導にTLR2、MyD88、IRAK-4が役割を演じ、TLR4は関与しないことがわかった。しかし、もう一つのトキソプラズマ原虫由来熱ショック蛋白であるT.g.HSP30およびトキシプラズマ表面抗原であるSAG1に関してはTLR2、TLR4、MyD88、IRAK-4が関与しないことがわかった。 さらにこのトキノプラズマの宿主防御反応エスケープ機序にもT.g.HSP70が機能していることが示された。新規にクローニングに成功したT.g.HSP70はトキソプラズマ感染したマクロファージのNO産生の抑卸やHSP70自己抗体の産生、IL-4産生・分泌などを誘導し、宿主生体防御機能に対して様々な抑制機能あるいは修飾機能を発現することを明らかにした。さらには、トキソプラズマ感染によりT.g.HSP70特異的B-2抑制性細胞が誘導されることを明らかにした。トキソプラズマ感染により誘導されるT.g.HSP70特異的抑制性B細胞はトキソプラズマ感染に対し必須不可欠のエフェクター細胞であるIFN-γ産生細胞の機能をIL-4産生誘導などにより抑制することを明らかにした。一方、B-2細胞やB-1紬胞などトキソプラズマ感染における宿主生体防御反応にB細胞がエフェクターとして重要な機能を発現することが明らかになってきた。
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Research Products
(10 results)
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[Publications] Mun HS, Aosai F, Norose K, Chen M, Piao LX, Takeuchi O, Akira S, Ishikura H, Yano A.: "TLR2 as an essential molecule for protective immunity against Toxoplasma gondii infection."International Immunology. 15(9). 1081-1087 (2003)
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[Publications] Mun HS, Aosai F, Chen M, Piao LX, Norose K, Iwakura Y, Yano A.: "Pathogenicity of Toxoplasma gondii through B-2 cell-mediated downregulation of host defense responses."Microbiology and Immunology. 47(7). 533-542 (2003)
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[Publications] Mun HS, Aosai F, Chen M, Piao LX, Norose K, Yano A.: "A novel B-2 suppressor cell regulating susceptibility of C57BL/6 mice to Toxoplasma gondii infection."Parasitology International. (発表予定). (2004)
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[Publications] Belal US, Norose K, Aosai F, Mun HS, Ahmed AK, Chen M, Mohamed RM, Piao LX, Iwakura Y, Yano A.: "Evaluation of the Effects of Sulfamethoxazole on Toxoplasma gondii Loads and Stage Conversion in IFN-gamma Knockout Mice Using QC-PCR."Microbioloty and Immunology. 48(3). 185-193 (2004)
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[Publications] Piao LS, Aosai F, Chen M, Fang H, Mun HS, Norose K, Yano A.: "A quantitative assay method of Toxoplasma gondii HSP70 mRNA by quantitative competitive-reverse transcriptase-PCR."Parasitology International. 53(1). 49-58 (2004)
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[Publications] Chem M, Mun HS, Piao LX, Aosai F, Norose K, Mohamed RM, Belal US, Fang H, Ahmed Ak, Kang HK, Matsuzaki G, Kitamura D, Yano A.: "Induction of protective immunity by primed B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected B cell-deficient mice."Microbiology and Immunology. 47(12). 997-1003 (2003)
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[Publications] Norose K, Mun HS, Aosai F, Chen M, Piao LX, Kobayashi M, Iwakura Y, Yano A.: "IFN-gamma-regulated Toxoplasma gondii distribution and load in the murine eye."Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44(10). 4375-4381 (2003)
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[Publications] Mohamed RM, Aosai F, Chen M, Mun HS, Norose K, Belal US, Piao LX, Yano A.: "Induction of protective immunity by DNA vaccination with Toxoplasma gondii HSP70, HSP30 and SAG1 genes."Vaccine. 21(21-22). 2852-2861 (2003)
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[Publications] Chen M, Aosai F, Mun HS, Norose K, Piao LX, Yano A.: "Correlation between the avidity maturation of anti-HSP70 IgG autoantibody and recombination activating gene expressions in peripheral lymphoid tissues of Toxoplasma gondii-infected mice."Microbiology and Immunology. 47(3). 217-221 (2003)
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[Publications] Chen M, Aosai F, Norose K, Mun HS, Yano A.: "The role of anti-HSP70 autoantibody-forming V(H)1-J(H)1 B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice."International Immunology. 15(1). 39-47 (2003)