2002 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜癌、頸癌の一次予防とサイトカイン、テロメラーゼとの関連
Project/Area Number |
02F00259
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
LIAN Z 岐阜大学, 医学部, 外国人特別研究員
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Keywords | 子宮体癌 / 漢方方剤 / エストロゲン / COX-2 / 十全大補湯 / 四物湯 / サイトカイン / マウス |
Research Abstract |
十全大補湯は代表的な気血相補剤で、四物湯と四君子湯に黄耆、桂皮を加えた方剤である。我々はすでに、十全大補湯がマウス内膜発癌に対して予防的に作用し、その抑制作用はc-fos/jun発現抑制が関与することを報告してきている(Carcinogensis 2001)。 今回、十全大補湯の中の代表的方剤である補血剤である四物湯か、補気剤である四君子湯による影響がより重要であるかを検討するために、以下の短期的な動物実験を計画し、エストロゲン誘導geneであるc-fos/jun,内因性サイトカインであるIL-1α,TNF-α、COX-1,2発現に関して検討した。 卵巣摘出マウスを用いて、E2(5ppm)+十全大補湯(0.2%)or四物湯(0.07%)or四君子湯(0.08%)を混餌投与(2週間)し、子宮摘出した。上記factorsの発現をmRNAレベルではRT-PCR法+サザンブロット法により、蛋白発現では、免疫染色を用いて検討した。 十全大補湯、四物湯併用投与により、c-fos,IL-1α,TNF-α,COX-2 mRNA発現は有意に減弱した。四君子湯による影響は一部ではエストロゲン投与群より一部増加し、一定の傾向を示さなかった。 十全大補湯によるマウス内膜発癌の予防作用は主として四物湯によると考えられ、少なくともマウス子宮内膜においてはCOX-2選択的抑制剤として作用していると考えられた。 また、COX-2発現は正常内膜<内膜増殖症<内膜癌となっていた。 内膜癌、内膜増殖症の発生頻度も四物湯は十全大補湯と同様に抑制傾向を示した。これは現在投稿中である。 現在PGs産生に関して検討中であり、今後は、酵素活性も含めて検討する予定である。 これとは別で、甘草エキスとその主成分である甘草エキスに関して、同様な実験を施行し、c-fos/jun,IL-1α,TNF-α,COX-2 mRNA発現は有意に減弱した。長期的にも同様に甘草エキス、甘草エキスともに発癌抑制作用を示した(現在、投稿中)。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Lian, Z., Niwa, K., Tagami, K., Mori, H., Tamaya, T.et al.: "Association of cellular apoptosis with anti-tumor effects of the Chinese herbal complex in a chemo-endocrine resistant endometrial cancer cell line"Cancer Detect Preven. (in press). (2003)
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[Publications] Niwa, K., Lian, Z., Mori, H., Tamaya, T.et al.: "Inhibitory effects of toremifene on N-methyl-N-nitrosurea and estradiol-17β-induced endometrial carcinogenesis in mice"Jpn J Cancer Res. 93. 626-635 (2002)
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[Publications] Lian, Z., Niwa, K., Mori, H., Tamaya, T.et al.: "Shimotsu-to is the agent in Juzen-taiho-to responsible for the prevention of endometrial carcinogenesis in mice"Cancer Lett. 182. 19-26 (2002)