2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
02F00394
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
影近 弘之 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SONGKRAM Chalermlciat 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | 核内受容体 / レチノイド / RXR / ビタミンD / 細胞分化 / ホウ素クラスター / カルボラン |
Research Abstract |
遺伝子発現に関わる因子には、低分子化合物により活性化されてはじめて特異的応答遺伝子の発現を制御する核内受容体群が存在し、リガンド依存的に細胞の分化、増殖、形態形成、代謝、ホメオスタシスなどの重要な生理作用を厳密に制御している。近年、種々の核内受容体の機能が癌、骨粗鬆症、リューマチ、糖尿病、肥満など様々な疾患の発症と治療に関与していることが明らかに成りつつある。本研究では細胞分化・増殖の特異的調節因子として知られるレチノイドの受容体RAR, RXRおよびそれに関連した核内受容体の特異的リガンド分子の創製を行った。 本年度は、RXRとヘテロダイマーを形成するビタミンDの核内受容体リガンドの探索を行い、ホウ素クラスターであるカルボランを含む化合物にヒト白血病細胞HL-60の分化誘導活性を見いだした。その詳細な構造活性相関を明らかとするために、鍵中間体である有機リン化合物の大量合成を行った。本リン化合物を用いた効率的なビタミンD誘導体の合成を検討中である。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Naoki Miyagawa: "Effect of Synthetic Retinoid, TAC-101, on Experimental Autoimmune Disease"Pharmacology. 67-1. 21-31 (2003)
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[Publications] Seiichi Ishida: "Clinically Potential Subclasses of Retinoid Synergists Revealed by Gene Expression Profile"Molecular Cancer Therapeutics. 2. 49-58 (2003)