2002 Fiscal Year Annual Research Report
Ca依存性ミトコンドリア膜アスパラギン酸・グルタミン酸輸送体の神経ネットワーク形成における役割
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02F00524
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
中河 志朗 鹿児島大学, 医学部, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MD. Abdul Jalil 鹿児島大学, 医学部, 外国人特別研究員
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Keywords | SLC25A12 / aralar / aspartate glutamate carrier / malate aspartate shuttle |
Research Abstract |
11月に研究を開始してから、これまでに以下の解析を行い、それぞれの結果を得た。 1)挿入変異法により作成したSlc25a12遺伝子ノックアウト(aralar-KO)マウスの遺伝子型を検出するために、PCRを用いたDNA診断法を確立した。Preliminaryなデータでは、null(-/-)マウスの生存率は低く、その多くは、出生前に死亡するか出生直後に死亡するものと考えられる。 2)Northern blotおよびWestern blot analysisを行った結果、aralar mRNAと蛋白の発現は、nullマウスでは、本来存在すべきbrain, skeletal muscle, heartならびにkidneyなどすべての組織で検出されず、heterozygoteではwild typeの約50%に低下していた。 3)isolated brain mitochondriaを用いて、malate aspartate shuttle (MAS)とglycerophosphate shuttle (GPS)活性を測定した結果、nullマウスではMASが著しく低下していたが、GPSはwild typeと変わらなかった。 4)3週のnullマウスでは血漿中のlactate/pyruvate比が上昇していた。 5)Nullマウスは3〜4週で死亡するので、AGCの機能から効果が期待される物質の投与を行った。これまでにasparagine, glucose, skim milkを試用したが、いずれも治療としての効果がなかった。 6)Nullマウスの対光反射を検討したが、光に対し、瞳孔は縮小しなかった。 以上、aralar-KOマウスで見られたいくつかの異常を記載し、今後の詳細な研究の準備を行っている。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Saheki T, Kobayashi K et al.: "Pathogenesis and pathophysiology of citrin (a mitochondrial aspartate glutamate carrier) deficiency"Metab. Brain Dis.. 17. 335-346 (2002)
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[Publications] Li MX, Kobayashi K et al.: "Hyperammonemia in carnitine-deficient adult JVS mice caused by starvation"Metab. Brain Dis.. 17. 359-366 (2002)