2002 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン-18欠損マウスにおけるインフルエンザウイルス感染防御機構
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02F00529
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Research Institution | 福井医科大学 |
Principal Investigator |
木村 吉延 福井医科大学, 医学部, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
HOSSAIN Mohammed Jaber 福井医科大学, 医学部, 外国人特別研究員
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Keywords | influenza virus / IL-18 / INF-γ / NK cells |
Research Abstract |
1.Interleukin-18(IL-18)は、1995年Okamuraらによって新規サイトカインInterferon-γ(IFN-γ)-inducing factorとして報告された。主に活性化マクロファージによって産生され、Th1、NK、B細胞からのIFN-γ産生Fas ligand Perforinを介した。細胞傷害を促進する。インフルエンザウイルス感染におけるIL-18の生体防御機能を明らかにする目的で、IL-18ノックアウト(IL-18^<-1->)マウス感染実験を行っている。 2.マウス馴化インフルエンザA/PR/8/34ウイルス1×10^4Pfuを経鼻接種しその生残率を15日間にわたって調べるとIL-18^<-1->マウスでは33%、対照としてIL-18正常なC57BL/6マウスでは、50%であった。 LP50はIL-18^<-1->マウスで6×10^3Pfu、C57BL/6マウスで1×10^4Pfuであった。 IL-18遺伝子欠損マウスの方がインフルエンザ 3.ウイルスにより高い感受性を示すことから、IL-18分子は生体防御に関与することが推察できた。次にインフルエンザウイルスの肺内増殖を定量した。IL-18^<-1->マウスでは、ウイルス接種後すみやかに大量の子ウイルスが産生され、3日目に最高値を示した。それと比較するとC57BL/6マウスでは、ウイルス増殖は遅延して、5日目にピークを示した。 4.IL-18分子は、インフルエンザウイルスの肺内増殖過程の感染早期に抑制的に作用するものと考えられる。 今後さらにIL-18^<-1->マウスの感染病理、特異的免疫反応を定量する。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Md.Jaber Hossain, Yoshinobu Kimura: "Successful Protection by Amantadine Hydrochloride against Lethal Encephalitis Caused by a Highly Neurovirulent Recombinant Influenza A Virus in Mice"Virology. 303. 287-296 (2002)
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[Publications] Yoshinobu Kimura: "Olfactory receptor neurons prevent dissemination of neurovirulent influenza A virus into the brain by undergoing virus-induced apoptosis"Journal of General Virology. 83. 2109-2116 (2002)
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[Publications] Yoshinobu Kimura: "Role of influenza A virus hemagglutinin in neurovirulence for mammalians"Medical Microbiology and Immunology. 191. 1-4 (2002)
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[Publications] Yoshinobu Kimura: "Prolonged shedding of rotavirus in a geriatric inpatient"Journal of Medical Virology. 67. 613-615 (2002)
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[Publications] Md.Jaber Hossain, Yoshinobu Kimura: "An immunostimulatory oligodeoxynucleotide containing a cytidine-guanosine motif protects senescence-accelerated mice from lethal influenza virus by augmenting the T helper type 1 response"Journal of General Virology. (in press).
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[Publications] Md.Jaber Hossain, Yoshinobu Kimura: "Local immune responses to influenza virus infection in mice with a targeted disruption of perforin gene"Microbial Pathogenesis. (in press).