2003 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン-18欠損マウスにおけるインフルエンザウイルス感染防御機構
Project/Area Number |
02F00529
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Research Institution | 福井医科大学 |
Principal Investigator |
木村 吉延 福井大学, 医学部, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
HOSSAIN Mohammed Jaber 福井大学, 医学部, 外国人特別研究員
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Keywords | influenza virus / IL-18 / INF-γ / NK cells |
Research Abstract |
Interleukin-18(IL-18)は、1995年Okamuraらによって新規サイトカインInterferon-γ(IFN-γ)-inducing factorとして報告された。主に活性化マクロファージによって産生され、Th1,NK,B細胞からのIFN-γ産生,Fas ligandやPerforinを介した細胞傷害を促進する。インフルエンザウイルス感染におけるIL-18の生体防御機能を明らかにする目的で、IL-18ノックアウト(IL-18^<-1->)マウス感染実験を行っている。 1.マウス馴化インフルエンザA/PR/8/34ウイルスによる生残率を調べると、IL-18^<-1->マウスは正常C57/BL/6マウスより高い感受性を示した。 2.インフルエンザウイルネス1×10^3pfuを経鼻接種し、肺内細胞浸潤を調べた。IL-18^<-1->マウスでは感染後の3日間に多量のウイルス増殖と肺内細胞浸潤を認めた。特に好中球の侵潤が優位に高かった。気管洗浄液や血液中のNO濃度も感染後2日までに高値を示した。 3.インフルエンザウイルス感染による気管洗浄液中の各種サイトカイン生産量を定量した。IL-18^<-1->マウスではIFN-γ産生は低値を示したが代償的にIL-12が多量に産生された。IL-4は感染後9日に少量出現した。 4.IL-18分子はウイルス感染早期にIFN-γ生産を誘導し、ウイルス増殖抑制と肺の炎症反応抑制に働くものと考えられる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hossain Md J, Kimura Y: "An immunostimulatory oligodeoxynucleotide containing a cytidine-guanosine motif protects senescence-accelerated mice from lethal influenza virus by augmenting the T helper type 1 response."Journal of General Virology. 84. 1623-1628 (2003)
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[Publications] Kimura Y: "Differential activation of JNK/SAPK and p38 MAPK signal transduction pathways in the mouse brain upon infection with neurovirulent influenza A virus."Journal of General Virology. 84. 2401-2408 (2003)
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[Publications] Hossain Md J, Kimura Y: "Local immune responses to influenza virus infection in mice with a targeted disruption of perforin gene."Microbial Pathogenesis. 34. 161-167 (2003)
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[Publications] Kimura Y: "The US3 protein kinase of herpes simplex virus attenuates the activation of the c-Jun N-terminal protein kinase signal transduction pathway in infected piriform cortex neurons of C57 BL/6 mice."Neuroscience Letters. 351. 201-205 (2003)
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[Publications] Kimura Y: "Ibal-expressing microgllia respond to herpes simplex virus ifection in the mouse trigeminal ganglion."Molecular Brain Research. 120. 52-56 (2003)
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[Publications] Kimura Y: "PCR search for HSV-1 genome in the brain section of patients with familial Alzheimer's disease."Journal of Clinical Microbiology. in press.