2003 Fiscal Year Annual Research Report
ケトンの触媒的不斉シアノシリル化反応を用いた医薬リード化合物の合成
Project/Area Number |
02F00829
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
柴崎 正勝 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MATTHIAS Albert M. 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | D-グルコース / 触媒的不斉反応 / 不斉触媒 / チタン / ガドリニウム / Fostriecin / 触媒的不斉Strecker反応 / ジ置換アミノ酸 |
Research Abstract |
D-グルコースを母核としたリガンドのチタン触媒によるケトンに対する(R)-選択的触媒的不斉シアノシリル化反応を用いて、抗癌剤のリードとして注目されているFostriecinの触媒的不斉全合成を達成した。さらに同不斉配位子のガドリニウム触媒による(S)-選択的触媒的不斉シアノシリル化反応を用いて、Fostriecinの不斉四置換炭素の立体異性体の合成に着手した。現在Fostriecinの持つ4つの不斉炭素をすべて外部配位子による触媒的不斉反応で構築する方法により、合成の最終段階まで到達している。 糖を母核としたリガンドのガドリニウム触媒を用いて、基質一般性と触媒回転効率の最も高いケトイミンの触媒的不斉Strecker反応を開発した。さらに触媒量のTMSCNを当量のHCNと組み合わせることにより、アトムエコノミーに優れた反応へと展開することができた。生成物は重要キラルビルディングブロックであるジ置換アミノ酸へと容易に誘導できた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Oisaki, K., Suto, Y., Kanai, M., Shibasaki, M.: "A New Method for the Catalytic Aldol Reaction to Ketones"J.Am.Chem.Soc.. 125. 5644-5645 (2003)
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[Publications] Masumoto, S., Usuda, H., Suzuki, M., Kanai, M., Shibasaki, M.: "Catalytic Enantioselective Strecker Reaction of Ketoimines"J.Am.Chem.Soc.. 125. 5634-5635 (2003)
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[Publications] Suto, Y, Kumagai, N., Matsunaga, S., Kanai, M., Shibasaki, M.: "Direct Catalytic Aldol-Type Reaction Using RCH_2CN"Organic Letters. 5. 3147-3150 (2003)
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[Publications] Funabashi K., Jachmann, M., Kanai, M., Shibasaki M.: "Multicenter Strategy for the Development of Catalytic Enantioselective Nucleophilic Alkylation of Ketones : Me_2Zn Addition to α-Ketoesters"Angew.Chem.Int.Ed.. 42. 5489-5492 (2003)
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[Publications] Masumoto, S., Usuda, H., Suzuki, M., Kanai, M., Shibasaki, M.: "Catalytic Enantioselective Strecker Reaction of Ketoimines"J.Am.Chem.Soc.. 125. 5634-5635 (2003)
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[Publications] Fujii, K., Maki, K., Kanai, M., Shibasaki, M..: "Formal Catalytic Asymmetric Total Synthesis of Fostriecin"Org.Lett.. 5. 733-736 (2003)