2003 Fiscal Year Annual Research Report
立体特異的鎖状分子構築法を機軸とする大環状マクロライド系天然物の不斉全合成研究
Project/Area Number |
02J00558
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
中村 亮一 北海道大学, 大学院・理学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | エポキシド / トリメチルアルミニウム / 立体特異的メチル化反応 / 大環状マクロライド / Misakinolide A / アリルシラン |
Research Abstract |
本研究は、エポキシドのトリメチルアルミニウムによる位置選択的メチル化反応を用いた立体特異的鎖状分子構築法を活用して大環状マクロライド系天然物の不斉全合成を行うことを目的としています。本年度は、沖縄の海綿から単離、構造決定された、強力な抗腫瘍活性を有するMisakinolide Aの全合成を開始しました。このものは、Premisakinolide Aの二量化体でありますので、このPremisakinolide Aを実質的な標的化合物としました。まず、末端のテトラヒドロピラン環部を、市販の(S)-(+)-3-ヒドロキシ酪酸エチルを出発原料としてClaisen縮合およびEvansのジアステレオ選択的還元反応を経てアンチの1,3-ジオールを合成し、その後ラクトン化を経て合成しました。このものと別途、市販のものから5段階で合成したアセチレンとのカップリング反応を検討した結果、ルイス酸としてジメチルアルミニウムトリフラートを用いると約80%の収率で目的物が得られることがわかりました。さらに、上法のメチル化反応を用いて合成したより多くの官能基を持つ大きなアセチレンとも同じ条件で同様な収率で目的のカップリング体が得られました。このものは、その後2段階を経るとPremisakinolide Aの片側セグメントになります。 また、もう片方のジヒドロピラン環を含むセグメントの合成も行いました。まず、最近当研究室で開発された合成法により市販のビニルシランから3段階で合成したアリルシランをトリアセチルグルカールに作用させてC-グリコシル化を行いました。この際、立体選択性が85:15と若干低いので、検討を行いましたが、残念ながら選択性の向上は見られませんでした。また、水酸基の保護にBnを用いているのですが、6段階の変換をした後に、Bnの除去を検討したところ、Na金属を用いた短時間Birch還元によりきれいに除去できることを見出しました。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Masaaki Miyashita: "Total Synthesis of Scytophycin C. 1. Stereoselective Syntheses of the C(1)-C(18) Segment and the C(19)-C(31) Segment"Organic Letters. Volume 5 Number 20. 3579-3582 (2003)
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[Publications] Masaaki Miyashita: "Total Synthesis of Scytophycin C. 2. Coupling Reaction of the C(1)-C(18) Segment and the C(19)-C(31) Segment, a Key Macrolactonization, and the Crucial Terminal Amidation Reaction"Organic Letters. Volume 5 Number 20. 3583-3586 (2003)