2003 Fiscal Year Annual Research Report
ヘムおよびキノン化合物をモデルとした酸化ストレスによるTRXの誘導と認識機構解析
Project/Area Number |
02J01544
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
金 勇ちょる 京都大学, ウイルス研究所, 特別研究員(PD)
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Keywords | Thioredoxin / Hemin / Nrf2 / ARE / Redox regulation |
Research Abstract |
鉄(Heme)はhemoglobinのようなhemoproteinとして含まれて様々な生理学的反応を起す。Thioredoxinはoxidoreductaseとして細胞内でapoptosis, cell cycle,遺伝子発現制御などの様々な細胞機能を酸化・還元(redox regulation)にて調節する。またthioredoxinはウイルス感染(HTLV-I、 EBV、HIVなどのウイルスの持続感染)、過酸化水素、紫外線、ダイオキシン類、虚血再かん流、低酸素、鉄ヘム化合物(hemin;ヘミン)、キノン化合物などの様々な酸化ストレスによって誘導される生体防御に重要な蛋白分子である。以前、我々はK562細胞株でhemin(hemeの酸化型)によるthioredoxin遺伝子はantioxidant responsive element(ARE配列)および転写因子NF-E2-related factor 2(Nrf2)で誘導されることを証明した。今回、我々はheminによるthioredoxin遺伝子はNrf2蛋白の安定化、核移行よりもp38 MAPK、MSK2さらにhistone H3のSerine 10のリン酸化を介してAREの誘導機構を示した。さらにp38 MAPK阻害剤、MSK2のRNAi、chromatin immunoprecipitation (ChIP) assayなどの方法によってthioredoxin遺伝子のAREの活性化にはp38 MAPK-MSK2-histone H3のリン酸化メカニズムが重要であることがあきらかとなった。
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Research Products
(1 results)
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[Publications] Hiroshi Masutani, Jie Bai, Yong-Chul Kim, Junji Yodoi: "Thioredoxin as a Neurotrophic Cofactor and an Important Regulator of Neuroprotection"Molecular neurobiology. (発表予定).