2003 Fiscal Year Annual Research Report
認識・機能誘導型微粒子系の構築と人工血小板への応用
Project/Area Number |
02J03366
|
Research Institution | Waseda University |
Principal Investigator |
寺村 裕治 早稲田大学, 理工学研究科, 特別研究員(DC1)
|
Keywords | アルブミン / リン脂質小胞体(リポソーム) / コラーゲン / 血小板 / 人工血小板(血小板代替物) / 分子集合体 / 人工血液 / 薬物送達系 |
Research Abstract |
遺伝子組換えヒト血清アルブミンを水中でジスルフィド重合させたアルブミン微粒子あるいはリン脂質小胞体の表面に,血小板膜蛋白質(GPIbα、GPIa/IIa)の遺伝子組換え体(rGPIbα、rGPIa/IIa)あるいはフィブリノーゲン関連ペプチドを結合させ、止血能を有する人工血小板(血小板代替物)を展開している。 本年度では、rGPIa/IIaを担持したアルブミン微粒子の止血能に関して、まず流動下において受容体コラーゲン基板への粘着挙動評価(in vitro法)を行い、さらに血小板数減少症マウスを用いた動物実験からその止血能評価を行った。rGPIa/IIa担持アルブミン微粒子では、血液流動下においてコラーゲン基板への特異的粘着が確認でき、特にずり速度の低い領域で粘着能が高いことを確認した。また、血小板数が正常値のおよそ5分の1に減少しているマウスにrGPIa/IIa担持アルブミン微粒子を投与し、尻尾切断部位からの出血時間を測定したところ、rGPIa/IIaを担持していないアルブミン微粒子投与群と比較して、出血時間がおよそ3分の1まで短縮できた。ただ、rGPIa/IIa担持アルブミン微粒子では血管内における出血部位への集積のみにとどまり、さらなる止血能は期待できない。そこでフィブリノーゲンγ鎖400-411番目のドデカペプチド(H12)に着目し、流動血小板との相互作用を調べた。H12を担持したラテックスビーズを用いて流動血小板の粘着挙動を観察したところ、流動血小板のコラーゲン基板に対する粘着が促進され、血小板凝集塊にH12担持ラテックスビーズが巻込まれることを確認した。従って、人工血小板の認識部位としてH12を利用することで、出血部位に粘着・集積した後、流動血小板の粘着を促進する可能性を示唆し、止血能の向上が期待できた。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] Teramura, Y., et al.: "Function of fibrinogen γ-chain dodecapeptide-conjugated latex beads under flow"Biochem.BIophys.Res.Commun.. 312. 773-779 (2003)
-
[Publications] Teramura, Y., et al.: "Prolonged oxygen-carrying ability of hemoglobin vesicles by coencapsulation of catalase in vivo"Bioconjugate Chem.. 14. 1171-1176 (2003)
-
[Publications] Teramura, Y., et al.: "Hemostatic effects of polymerized albumin particles bearing rGPIa/IIa in thrombocytopenic mice"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 306. 256-260 (2003)