2002 Fiscal Year Annual Research Report
病原細菌が産生する抗菌性ペプチドβ-defensin-2発現誘導物質について
Project/Area Number |
02J03744
|
Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
大串 賢一 長崎大学, 大学院・生産科学研究科, 特別研究員(DC2)
|
Keywords | Salmonella enteritidis / hBD-2 / FliC / ガングリオシド / MAPキナーゼ |
Research Abstract |
我々は、Caco-2細胞においてS. enteritidisのFliC (flagellin)がNF-κBを活性化することで、抗菌ペプチドhuman β-defensin-2 (hBD-2)の発現を誘導することを報告した(J. Biol. Chem. (2001) 276, 30521-30526)。一方、flagellinの受容体がTLR5であること、ガングリオシドがPseudomonas aeruginosaのflagellinに結合して、そのシグナル伝達に関与していることが最近報告されたが、その機序の詳細は不明である。そこで、FliCによるhBD-2発現誘導におけるガングリオシドの関与について、特にMAPキナーゼに着目して、解析した。 外因性のガングリオシドは、FliCによるhBD-2発現誘導を抑制した。FliC感受性は、Caco-2細胞へのガングリオシド(GD1a)の取り込みに伴って増加した。ガンダリオシド合成阻害剤(PPMP)でCaco-2細胞を前処理することにより、FliCによるhBD-2発現誘導は著明に抑制された。また、FliCはp38, JNK, ERKを顕著にリン酸化した。p38の阻害剤(SB203580)とMEK1/2の阻害剤(PD98059)で細胞を前処理すると、FliC刺激に伴うhBD-2発現誘導は阻害された。hBD-2のプロモーター領域にはAP-1の結合サイトが認められ、この部位に変異を導入することにより、FliCによるhBD-2発現誘導は著しく抑制された。以上の結果は、ガングリオシドがFliCのco-receptorとして機能し、MAPキナーゼを介してAP-1の活性化を誘導することによりhBD-2の発現に関与することを示唆していた。
|
Research Products
(2 results)
-
[Publications] Kimura T.: "High Molecular Weight Factor in FCS Inhibits Helicobacter pylori VacA-Binding to Its Receptor, RPTPβ, on AZ521"Microbiology and Immunology. 47・1. 105-107 (2003)
-
[Publications] Yahiro K.: "Protein tyrosine phosphatase α, RPTPα, is a Helicobacter pylori VacA receptor"Journal of Biological Chemistry. (in Press). (2003)