2002 Fiscal Year Annual Research Report
Helicobacter pyloriの胃粘膜への定着機構と感染制御の研究
Project/Area Number |
02J03910
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
種池 郁恵 新潟大学, 大学院・医学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | ヘリコバクター・ピロリ / 家族感染 / リボタイピング解析 / クラリスロマイシン耐性 / 運動性 / ATP合成 / スナネズミ |
Research Abstract |
Helicobacter pyloriは胃粘膜に持続感染し、胃炎、消化性潰瘍を惹起する。わが国で深刻な胃癌の細菌性リスクファクターでもある。本研究では、わが国の家族感染の実態を分子疫学的に調査し、新しい感染制御の方策を検討する。 (1)菌株の収集とDNA解析: H.pyloriに感染していた小児患者とその感染家族の胃生検組織を収集し、H.pyloriを分離した後、リボダイピング法を用いて分子疫学解析を行った。その結果、わが国には母子感染の他に父子感染も存在することを見いだした。また、この解析の過程で、小児由来株にクラリスロマイシン耐性が42.9%と異常に多いことを見いだした(Helicobacter,2002)。 (2)電子顕微鏡解析: 胃生検組織をグルタールで固定後、電子顕微鏡観察を行った。その結果、父親が濃厚感染を起こしていることを見いだし、父子感染の原因であることを突きとめた。なお、胃上皮細胞に強固に感染する菌、フィラメントを介して感染する菌、宿主の構造を変化させて感染する菌等が観察され、感染様式の複雑さも明らかになった。感染様式と病原性遺伝子型の関連を解析中である。 (3)新規抗H.pylori抗菌薬の開発: H.pylori特異的に抗菌活性を示す薬剤を探索した結果、血小板活性化因子のアンタゴニストの1つがH.pylori特異的に抗菌活性を示すことを発見した。この物質は菌の膜には障害を与えず、H.pyloriの運動性とATP合成を強く阻害することが分かった。H.pyloriの呼吸系を阻害することで、殺菌作用と運動性を阻害していると考えられた。スナネズミを使った感染実験でも定着抑制作用が確認された。さらに作用機序を解析中である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Taneike I, et al.: "Nosocomial Outbreak-Derived Serratia marcescens : In Vitro Susceptibility to Antimicrobial Agents in Comparison with Carbapenem-Resistant Strains"Acta Med. Biol.. 50. 177-183 (2002)
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[Publications] Iwaya A, et al.: "Nosocomial Outbreak-Derived Serratia marcescens : Rapid and Quantitative Detection of the Agent in Blood by a Real Time PCR Assay"Acta Med. Biol.. 50. 185-190 (2002)
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[Publications] Ohara T, et al.: "The effects of azithromycin on Shiga toxin production by Escherichia coli and the subsequent host inflammatory response"Antimicrob. Agents Chemother.. 46. 3478-3483 (2002)
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[Publications] Taneike I, et al.: "Emergence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori(CRHP) with a high prevalence in children compared with their parents"Helicobacter. 7. 297-305 (2002)
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[Publications] Taneike I, et al.: "Enterohemolysin operon of Shiga toxin-producing Escherichia coli : a virulence function of inflammatory cytokine production from human monocytes"FEBS Lett.. 524. 219-224 (2002)
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[Publications] Goshi S, et al.: "DNA analysis of nosocomial infection by Enterobacter aerogenes in three cases of septicemia in Japan"J. Hosp. Infect. 51. 221-225 (2002)
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[Publications] 山本達男, 他: "炭疽菌Bioterrorism、山本達男編著"考古堂. 140 (2002)