2003 Fiscal Year Annual Research Report

トロンボキサン産生異常と大腸ガン発症との分子機能連関

Research Project

Project/Area Number	02J04313
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	鈴木智之富山医科薬科大学, 大学院・薬学研究科, 特別研究員(DC2)
Keywords	大腸ガン / トロンボキサンA_2 / KCNQ1
Research Abstract	昨年までの報告で、ヒト大腸ガン組織においてトロンボキサン合成酵素(TXS)の発現が増加し、TXSにより産生されるトロンボキサンA_2(TXA_2)が細胞増殖を促進することを示した。本年度は、TXA_2がどのような機構で大腸ガン細胞の増殖を促進するかを検討した。はじめに、大腸ガン培養細胞において、TXA_2安定アナログ(STA_2)により遺伝子発現が変化するかについてDNAマイクロアレイ(約1万種類の遺伝子)を行ったが、顕著に変化する遺伝子は検出されなかった。最近、細胞増殖におけるK^+チャネルの生理機能が注目され、特に大腸ガン細胞においては電位依存性のK^+チャネルが細胞増殖に関係していることが報告されている。本研究では、大腸クリプト細胞の基底側膜に発現している電位依存性K^+チャネル(KCNQ1)に着目し、TXA_2による細胞増殖に関係しているかを検討した。STA_2により大腸ガン培養細胞のKCNQ1蛋白質発現が増加し、STA_2による細胞増殖がKCNQ1阻害剤(chromanol 293B)で抑制された。また、パッチクランプ法により、大腸ガン培養細胞(KM12-L4)におけるK^+電流は主にKcNQ1によることも示した。さらに、TXSと同様に、大腸ガン組織でKCNQ1蛋白質発現が増加していた。これらのことから、TXA_2の細胞増殖にKCNQ1が関与していることが示唆された。本研究によりTXA_2によるKCNQ1の発現増大が大腸ガンに関与するという新規メカニズムが明らかになった。また、本研究で、Na^+,K^+-ATPase α_1アイソフォームが大腸ガン組織で減少し、α_3アイソフォームは増加することを発見した。Na^+,K^+-ATPase活性は、正常組織とガン組織の間で大きな差はなかった。したがって、大腸ガン組織ではα_1の活性をα_3が補っている可能性が考えられた。

Research Products
(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] Sakai, H.^*, Ohira, Y.^*, Tanaka, A.^*, Suzuki, T^*.Ikari, A., Morii, M., Takeguchi, N.^*equivalent author: "Inhibition of small-conductance CL^- channels by the interleukin-1β-stimulated production of superoxide in rabbit gastric parietal cells"Journal of Physiology. 551.1. 207-217 (2003)
[Publications] Sakai, H.^*, Ukai, M.^* Suzuki T.^*, Tauchi K., Minamimura, T., Horikawa, N., Tsukada K., Takeguchi, N.^*equivalent author: "Overexpression of thromboxane synthase in human colorectal cancer"Journal of Physiology. 547.P. C113 (2003)
[Publications] Suzuki, T., Sakai, H., Horikawa, N., Ukai, M., Tauchi, K., Minamimura, T., Tabuchi, Y., Tsukada, K., Takeguchi, N.: "Thromboxane A_2-stimulated proliferation of cultured human colonic cancer cells"Journal of Physiology. 555.P. C114 (2004)
[Publications] Sakai, H., Uchiumi, T., Lee, J-B., Ohira, Y., Ohkura J., Suzuki, T., Hayashi, T., Takeguchi N.: "Leukotrienes-mediated effects of water extracts from Sargassum horneri, a marine brown alga, on Cl^- absorption in isolated rat colon"Japanese Journal of Physiology. 54.1. 71-77 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

トロンボキサン産生異常と大腸ガン発症との分子機能連関

Principal Investigator

鈴木 智之 富山医科薬科大学, 大学院・薬学研究科, 特別研究員(DC2)

Research Products

[Publications] Sakai, H.^*, Ukai, M.^* Suzuki T.^*, Tauchi K., Minamimura, T., Horikawa, N., Tsukada K., Takeguchi, N.^*equivalent author: "Overexpression of thromboxane synthase in human colorectal cancer"Journal of Physiology. 547.P. C113 (2003)

[Publications] Suzuki, T., Sakai, H., Horikawa, N., Ukai, M., Tauchi, K., Minamimura, T., Tabuchi, Y., Tsukada, K., Takeguchi, N.: "Thromboxane A_2-stimulated proliferation of cultured human colonic cancer cells"Journal of Physiology. 555.P. C114 (2004)

[Publications] Sakai, H., Uchiumi, T., Lee, J-B., Ohira, Y., Ohkura J., Suzuki, T., Hayashi, T., Takeguchi N.: "Leukotrienes-mediated effects of water extracts from Sargassum horneri, a marine brown alga, on Cl^- absorption in isolated rat colon"Japanese Journal of Physiology. 54.1. 71-77 (2004)

鈴木智之富山医科薬科大学, 大学院・薬学研究科, 特別研究員(DC2)

[Publications] Sakai, H.^, Ukai, M.^ Suzuki T.^, Tauchi K., Minamimura, T., Horikawa, N., Tsukada K., Takeguchi, N.^equivalent author: "Overexpression of thromboxane synthase in human colorectal cancer"Journal of Physiology. 547.P. C113 (2003)