2002 Fiscal Year Annual Research Report
心筋生存維持に関わるHB-EGFシグナルの役割解明
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02J04499
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
朝倉 正紀 大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | 心筋生存 / HB-EGF / EGF受容体 / 心肥大 |
Research Abstract |
本年、心筋肥大シグナルにおいて、ADAM12によるHB-EGF sheddingが重要な役割を演じていることを報告した(Nat Med 2002)。また、EGF受容体ファミリーであるErbB2の心筋特異的ノックアウトマウスが報告され、拡張型心筋症を呈することが明らかとなった(Nat Med 2002)。さらに、臨床知見から、ErbB2の中和抗体である乳癌治療薬の投与により、ドキソルビシンと併用した患者において心不全の副作用が高率にを認めることが知られている(New Engl J Med 2001)。これらのことから、現在、心筋細胞におけるHB-EGFとEGF受容体ファミリーにおける検討を行うことから、心筋細胞の生存メカニズムを明らかにすることを試みている。心筋細胞生存の指標として、MTS assayを用いて検討を行っている。ラット培養心筋細胞にHB-EGF添加を行うことにより、MTS活性が増加する。このMTS活性の増加は、ErbB2受容体阻害剤であるAG879投与にて遮断されることが明らかとなった。また、興味深いことにHB-EGFにより認められるEGF受容体のリン酸化がAG879投与にて遮断されることが明らかとなった。このことは、EGF受容体のリン酸化には、ErbB2が重要であることを示唆する所見である。HB-EGFからErbB2受容体のリン酸化が、心筋細胞生存に関与している結果が得られつつある。現在、さらに詳細に検討を試みている。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Asakura M, Kitakaze M: "The role of HB-EGF in angiotensin II --signaling"Nippon Rinsho. 60(10). 1916-1921 (2002)
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[Publications] Ogita H, Node K, Asanuma H, Sanada S, Liao Y, Takashima S, Asakura M, et al.: "Amelioration of ischemia-and reperfusion-induced myocardial injury by the selective estrogen receptor modulator, raloxifene, in the canine heart"J Am Coll Cardiol. 40(5). 998-1005 (2002)
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[Publications] Sanada S, Node K, Asanuma H, Ogita H, Asakura M, Liao Y, Ogai A, et el.: "Opening of the adenosine triphosphate-sensitive potassium channel attenuates cardiac remodeling induced by long-term inhibition of nitric oxide synthesis : role of 70-kDa S6 kinase and extracellular signal-regulated kinase"J Am Coll Cardiol. 40(5). 991-997 (2002)
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[Publications] Kitakaze M, Asanuma H, Funaya H, Node K, Takashima S, Sanada S, Asakura M, et al.: "Angiotensin-converting enzime inhibitors and angiotensin II receptor blockers synergistically increase coronary blood flow in canine ischemic myocardium : role of bradykinin"J Am Coll Cardiol. 40(1). 162-166 (2002)
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[Publications] Hirayama A, Kusuoka H, Adachi T, Sakai A, Ueda Y, Asakura M, et al.: "Comparison of time of reperfusion during anterior Wall acute myocardial infantion to left ventricular volume one month and 20 months later"Am J Cardiol. 89(12). 1335-1340 (2002)