2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
02J05059
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
森下 博文 大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 神経科学 / 神経発生学 / 構造生物学 / 細胞接着因子 / カドヘリン |
Research Abstract |
脳の発達に関わる分子メカニズムの解明の切り口として、発達段階においてシナプスに局在する新規カドヘリン型受容体CNRファミリーに着目し、蛋白質構造・機能解析に着手した。 <CNRファミリーの蛋白質立体構造の決定> 多様化したCNR蛋白質の特徴は、特にその細胞外領域のEC123領域に集中している。N末端細胞外領域のEC1領域はファミリー間で保存されている一方、EC23領域にはファミリー間で多様化した部分が集中している。その詳細な分子機能の解明のため、EC1領域、ならびにEC123領域の組み換え蛋白質の立体構造解析に着手した。現在までにEC1領域,ならびにEC123領域の組み換え蛋白質の、大腸菌による大量発現系、高純度の精製系を構築し、X線解析のための結晶化の条件検討を開始している(姫路工業大学・樋口芳樹教授との共同研究)。現時点ではX線解析に適した結晶を得るには至っておらず、引き続き結晶化条件検討を行っている。また結晶化の必要でないNMRによる解析も開始した所である(大阪大学蛋白質研究所・阿久津秀雄教授との共同研究)。 <CNRファミリー蛋白質の機能解析> 立体構造から得られる情報の機能的意義を明らかにするためには、CNR蛋白質の機能評価系の構築が必須であるが、そのような系はこれまで存在しなかった。そのためCNR細胞外領域発現細胞を樹立し、分散培養下の脳細胞に与える影響を解析した。その結果、CNRの細胞外領域に神経細胞の軸策伸張活性が存在することが初めて明らかになった。現在この実験系をCNRの機能評価系として用い、多様化に関する構造情報の機能的意義ならびに相互作用蛋白質の同定を目的とした解析を進めている。
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Research Products
(1 results)