2003 Fiscal Year Annual Research Report
アジリジン類と遷移金属の特性を駆使した新規反応の開発と生理活性化合物合成への展開
Project/Area Number |
02J05107
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
濱口 壽雄 大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ブロモアレン / パラジウム触媒 / 中員環 / 分子内反応 |
Research Abstract |
含窒素中員環は、さまざまな天然及び非天然物中に存在する重要な骨格であり、特に、七、八員環を有する化合物の中には非常に興味深い薬理作用を持っているものが多い。しかしながら、一般に中員環の構築はそのひずみのため困難な場合が多く、中員環化合物の効率的合成法の開発は生物学的観点だけでなく有機合成化学的にも重要な課題である。一方、ブロモアレンはその独特の構造から非常に注目されている分子であり、近年、ブロモアレンを用いた興味深い反応が多数報告されている。しかしながら、これらの反応はいずれも分子間反応であり、分子内反応についてはほとんど検討されていない。分子内反応を用いた環形成反応としては、最近、報告者が、アミノブロモアレンの分子内アミノ化反応による2,3-シス-2-エチニルアジリジンの立体選択的合成法を明らかにしている(J.Am.Chem.Soc.2002,124,15255)。さらに、報告者は本反応をMeOH中触媒量のPd(PPh_3)_4存在下NaOMeを用いて行うと、シスアルケニルアジリジンが高収率で得られることを見出した。 そこで、分子内の適当な位置に求核部位を有するアミノブロモアレンを合成し、含窒素中員環化合物の新規合成法の開発を目的として、閉環反応を種々検討した。その結果、アルコール性溶媒中、触媒量のパラジウム存在下に反応を行うと、位置選択的に閉環反応が進行し、環内に二つのヘテロ原子を有する含窒素七及び八員環化合物が収率良く得られることを見出した(Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,1749)。また、本閉環反応は酸素及び窒素原子を一つだけ有する中員環化合物の合成にも有効であり、azocine、azepine、oxocine、及びoxepine誘導体の新規合成法として有用であることも見出した(Heterocycles 2003,61,65)。本閉環反応は、ブロモアレン部分がアリルジカチオン等価体として機能し、二度の求核攻撃を引き起こしながら中員環を合成できる極めて有用な反応であり、現在、タンデム型閉環反応への応用を検討している。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Hisao Hamaguchi: "A Highly cis-Selective Synthesis of 2-Ethynylaziridines by Intramolecular Amination of Chiral Bromoallenes : Improvement of Stereoselectivity Based on the Computational Investigation"Journal of the American Chemical Society. 124(51). 15255-15266 (2002)
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[Publications] Hisao Hamaguchi: "Bromoallenes as Synthetic Equivalents of Allyl Dication : Synthesis of Medium-Sized Nitrogen Heterocycles via Cyclization of Bromoallenes in the Presence of a Palladium(0) Catalyst and Alcohol"Angewandte Chemie International Edition. 42. 1749-1753 (2003)
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[Publications] Hisao Hamaguchi: "Novel Synthesis of Azocine, Azepine, Oxocine, and Oxepine Derivatives by Palladium-Catalyzed Medium-Ring Formation from Bromoallenes"Heterocycles. 61. 65-68 (2003)