2002 Fiscal Year Annual Research Report
レトロトランスポゾン挿入による哺乳類のゲノムインプリンティング成立機構の検証
Project/Area Number |
02J06507
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
小野 竜一 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | ゲノムインプリンティング / メチル化 / レトロトランスポゾン / ノックアウトマウス |
Research Abstract |
私は、哺乳類のゲノムインプリンティング遺伝子の体系的分離により、新規父性発現遺伝子Peg10(Paternally expressed 10)の分離に成功し、現在、その遺伝子の機能、ゲノムインプリンティングの成立機構にどのような関与をしているかを調べるためにPeg10ノックアウトマウスの作成を試みている。 今までに、私は、Peg10、青欠損させたES細胞(129SV CCE)を8クローンを得て、そのうち2クローンを使用してキメラマウスを作製した。キメラマウスは合計で10匹得ており、Peg10ノックアウトマウスを得るための交配を継続中である。 Peg10の位置するマウス6番染色体近位部は、母性重複により、初期胚性致死となることが知られており、その原因は、父性発現インプリンティング遺伝子の欠如、または、母性発現インプリンティング遺伝子の過剰発現であると考えられている。そこで、私はPeg10の周辺に、初期胚性致死の原因となりうる新規インプリンティング遺伝子を探索した。 その結果、Peg10を中心とする1メガベースの領域に、4個の新規母性発現インプリンティング遺伝子の単離に成功した。これらの新規インプリンティング遺伝子群は、胎児においては、全ての臓器で両親性の発現を示すが、胚体外組織特異的に母性発現を示しており、これらの生物学的意義は非常に興味深いものである。さらに、これらの遺伝子群は、マウスにおける初期胚性致死の原因の候補となるだけでなく、ヒト相同染色体である7q21領域におけるさまざまな疾患の原因遺伝子の候補であり、重要な発見と言える。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Lee J, Inoue K, Ono R et al.: "Erasing genomic imprinting memory in mouse clone embryos produced from day 11.5 primordial germ cells"DEVELOPMENT. 129.8. 1807-1817 (2002)
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[Publications] Higashimoto K, Soejima H, Yatsuki H, Joh K, Uchiyama M, Obata Y, Ono R, et al.: "Characterization and imprinting status of OBPH1/Obph1 gene : Implications for an extended imprinting domain in human and mouse"GENOMICS. 80.6. 575-584 (2002)