2003 Fiscal Year Annual Research Report
活性型ビタミンD3新規誘導体の合成を目指した新合成法の開発
Project/Area Number |
02J06610
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
花澤 毅 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 活性型vitamin D_3 / 2価チタン錯体 / 鈴木宮浦カップリング反応 |
Research Abstract |
活性型vitamin D_3は、ホルモン性生理活性化合物であり、カルシウム調節、細胞分化誘導、細胞増殖抑制など多様な作用を示すことが知られている。現在、これをリードとする医薬開発研究が盛んに行われており、19-Nor型や2-alkyl体など多くの有用な誘導体が報告されている。有機合成は、こうした誘導体を必要量合成する唯一の手法であるため、盛んにその合成法の開発が行われてきた。しかし、製薬企業などで、実際に使われている実用的な合成法はTrost法とHoffmann-LaRoche法の2つしかなく不十分であると考えた。そこで、私は、新規A環と対応するCD環との鈴木宮浦カップリング反応による第3の実用的合成法の開発を計画し、成功した。以下に、詳細を述べる。 まず、新規A環は当研究室で開発した2価チタン錯体を用いる環化反応を鍵反応として、安価なエピクロロヒドリンから全収率20%で合成を達成した。さらに、このA環に対して対応するCD環との鈴木宮浦カップリング反応を行い、活性型vitamin D_3を合成した。また、最近、構造上注目されているDes-CD vitaminD_3誘導体の合成も高収率で達成した。さらに、A環部の1位と3位のヒドロキシル基部分の立体が活性に大きく関わるので、活性型vitamin D_3の1-epi体、3-epi体、1,3-epi体をそれぞれ対応するA環から合成した。 本合成法は、収率、ステップ数や用いる試薬の面からも冒頭に述べた2つの合成法と同等であることから、相補的に用いられる第3の合成法になったと考えている。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Takeshi Hanazawa: "Efficient Convergent Synthesis of 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 and Its Analogues by Suzuki-Miyaura Coupling"Org.Lett.. 5. 523-525 (2003)
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[Publications] Takeshi Hanazawa: "Efficient and Practical Method for Synthesizing Optically Active Indan-2-ols by the Ti(O-i-Pr)_4/2 i-PrMgCl-Mediated Metalative Reppe Reaction"J.Org.Chem.. 68. 4980-4983 (2003)
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[Publications] Takeshi Hanazawa: "New Convergent Synthesis of 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 and Its Analogues by Suzuki-Miyaura Coupling between A-Ring and C, D-Ring Parts"J.Org.Chem.. 68. 9767-9772 (2003)