2002 Fiscal Year Annual Research Report
臍帯血移植後の移植片対宿主病と拒絶反応に対するCD26による分子標的療法の研究
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02J07731
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
大沼 圭 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(DC2)
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Keywords | CD26 / dipeptidyl peptidase IV / mannose 6-phosphate / insulin-like growth factor II Receptor / 抗体療法 / 臍帯血移植 |
Research Abstract |
1.CD26分子とその新たなリガンド・マンノース6リン酸/インスリン様成長因子量容体II (M6P/IGF-IIR)の研究; CD26陽性T細胞は炎症のエフェクター細胞として血管内から炎症部位へ遊走するが、この際CD26のDPPIV活性が血管内皮細胞上のM6P/IGF-IIRを介して発揮されることが示された。 2.CD26抗作によるT細胞の抑制機構の検討と抗体技法の開発: (1)ヒトT細胞に対する効果 CD26抗体による免疫療法の可能性を検討するため、CD26を導入したJurkat T cell lineおよびヒト末梢血から樹立したT cell cloneをもちいてCD26抗体1F7を作用させた。CD26陽性Jurkatにおいては、ERKのリン酸化の結果p21/Cip1が誘導され細胞周期G0/G1で停止した。T cell cloneにおいても細胞増殖の抑制およびそれに伴うp21/Cip1の発現が認められた。これらの結果から、CD26抗体療法による免疫制御の可能性が強く示唆された。 (2)CD26陽性がん細胞に対する効果 CD26の存在によってがん細胞のtopoisomerase II (topoII)の発現が誘導されtopoII阻害性の抗がん剤doxorubicinやetoposideの感受性を増強させる結果を得た。この効果にはCD26のdipeptidyl peptidase IV (DPPIV)活性が関与していることが示された。 3.臍帯血移植の治療成績と臨床評価の解析: これまで本邦で行われた470例の非血緑者間臍帯血移植の治療成績を解析した結果、臍帯血移植ではHLA2座不一致でも、HLA完全一致の骨髄移植と同等の治療成績および移植片対宿主病の発症率であるとが明かとなった。治療成績のさらなる向上のためには、移植後の免疫異常の是正の必要性が示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Aytac U. et al.: "Effect of CD26/dipeptidyl peptidase IV on Jurkat sensitivity to G2/M arrest induced by topoisomerase II inhibitors"British Journal of Cancer. 88(3). 455-462 (2003)
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[Publications] Ohnuma K. et al.: "G1/S cell cycle arrest provoked in human T cells by antibody to CD26."Immunology. 107(3). 325-333 (2002)
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[Publications] Ohnuma K. et al.: "Cord blood transplantation from HLA-mismatched unrelated donors"Leukemia & Lymphoma. 43(5). 1029-1034 (2002)
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[Publications] Ikushima H. et al.: "Soluble CD26/dipeptidyl peptidase IV enhances transendothelial migration via its interaction with mannose6-phosphate receptor"Cellular Immunology. 215(1). 106-110 (2002)