2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
02J08379
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
清水 護 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ボラノホスフェートDNA / 核酸 / 脱水縮合剤 / 保護基 / 脱保護 / 縮合反応 / 固相合成 |
Research Abstract |
本研究は、ヌクレオシドの新規ボラノホスホリル化反応の開発と、これを用いたボラノホスフェートDNAの合成を目的としている。 昨年度までに、ボラノホスホトリエステル法により、液相法で4種類の核酸塩基を含むボラノホスフェートDNA2量体を高収率で得ることに成功した。しかし、固相合成について検討を行なった結果、脱保護の際に副反応が起こることがわかった。そこで、今回リン酸部位に新たな保護基の導入を検討し、さらに新規縮合剤を用いて固相合成を行なったので、これらについて報告する。 縮合剤として、新たに開発したホスホニウム塩型の縮合剤を用いることにより、弱塩基性条件下ボラノホスホリル化反応が進行することがわかった。そこで、リン酸部位の保護基としてメチル基の代わりに、より穏やかな条件下除去可能なシアノエチル(CE)基を用いることにした。そこで、ボラノホスホリル化剤として新たに、ビス-2-シアノエチルボラノホスフェートを三塩化リンから3段階87%の収率で合成した。 次に、新たに得られたボラノホスホリル化剤を用いてモノマーの合成を試みた。当研究室で最近新たに開発した新規縮合剤である3-nitro-1,2,4-triazol-1-yl-tris(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(PyNTP)を用いてボラノホスホリル化反応を行なったところ、高収率でリン酸部位がCE基で保護された4種類の核酸塩基を含むモノマーの合成に成功した。 そこで、この新たに合成したモノマーを用いる固相合成について検討を行なった。モノマーと縮合剤の当量、塩基、反応時間など、種々検討を行なった結果、いずれのモノマーを用いた場合にも高い収率で縮合反応を進行させることができた。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Wada, T., Shimizu, M., Oka, N., Saigo, K.: "Synthesis of Dinucleoside Boranophosphates by a Boranophosphotriester Approach"Nucleosides Nucleotides and Nucleic Acid. 22. 1171-1173 (2003)
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[Publications] Shimizu, M., Tamura, K., Wada, T., Saigo, K.: "BH_3 as a protecting group for phosphonic acid : a novel method for the synthesis of dinucleoside H-phosphonate"Tetrahedron Letters. 45. 371-374 (2004)