2003 Fiscal Year Annual Research Report
非天然型アミノ酸α、α-ジ置換アミノ酸のコンフォメーションと不斉触媒への応用
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02J09036
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
大庭 誠 九州大学, 大学院・薬学研究院, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 非天然型アミノ酸 / α、α-ジ置換アミノ酸 / 3_<10>-ヘリックス構造 / 計算化学 / コンフォメーション解析 / ペプチド二次構造 / 触媒活性ペプチド / 生理活性ペプチド |
Research Abstract |
1.α,α-ジ置換アミノ酸2-アミノイソブタン酸(Aib)ペプチドが形成する3_<10>-ヘリックス二次構造のらせんの方向性の制御を計算化学を用いたアプローチにより行った。計算ではD-Pro-L-Pro構造が右巻きの3_<10>-ヘリックス構造を安定化させるという結果になったが、実際の溶液状態でのコンフォメーションは計算より得られた最安定構造と類似しており、D-Pro-L-Proペプチドのみが右巻きの3_<10>-ヘリックス構造をとっていた。この研究により、N末端のD-Pro-L-Pro構造が右巻きの3_<10>-ヘリックス構造を安定化させるテンプレートとなりうることがわかった。また、計算化学を用いたアプローチによりα,α-ジ置換アミノ酸ペプチドの二次構造の予測が可能であることもわかった。 2.ピペリジン骨格を有する1-substituted Pipの合成ルートの開発を行った。この合成ルートを用いることで様々な置換基を有する新含窒素環状α,α-ジ置換アミノ酸を合成することができた。合成に成功したα,α-ジ置換アミノ酸は側鎖が環状になっているためペプチドに導入する際に同相法を用いることが可能と予想される。また合成に成功したα,α-ジ置換アミノ酸のうち2つのものには不斉炭素があり、そのホモペプチドがヘリックス構造をとった際にヘリックスの方向性も制御が可能なのかということに興味が持たれる。またこのα,α-ジ置換アミノ酸を用いた生理活性ペプチドの研究や、触媒活性ペプチドへの応用にも興味が持たれる。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] M.Oba: "Conformation of Peptides Containing a Chiral γ-Ethylated γ,γ-Disubstituted γ-Amino Acids : (S)-γ-Ethylleucine within Sequence of Aib and Deg."Helvetica Chimica Acta. 85. 3197-3218 (2002)
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[Publications] M.Oba: "Conformational Study of Peptides Containing (S)-Ethylleucine as a Chiral γ,γ-Disubstituted Amino Acid."Peptides 2002. 323-324 (2003)
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[Publications] M.Oba: "Controlling Secondary Structure of Aib Peptides by N-Terminal Proline."Peptide Science 2003. in press. (2004)
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[Publications] Y.Takano: "Synthesis of Cyclic γ,γ-Disubstituted Amino Acids Bearing a γ-Nitorogen Atom."Peptide Science 2003. in press. (2004)