2002 Fiscal Year Annual Research Report
PETによる腫瘍画像化を目的とした分子標的放射性薬剤の開発
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02J10380
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
古本 祥三 東北大学, 加齢医学研究所・特別研究員(DS1)
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Keywords | MMP / PET / フッ素18 / MMP阻害剤 / オートラジオグラフィー / 腫瘍イメージング |
Research Abstract |
マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)は,癌の浸潤・転移や腫瘍血管新生に深く関与している細胞外基質分解酵素であり,次世代型抗癌剤開発の重要な分子標的となっている.本研究では,陽電子放出核種のフッ素18標識MMP阻害剤の開発を行い,MMPを標的とするPET用腫瘍イメージング剤としての有用性を検討した.本研究では,フッ素を有するMMP阻害剤として(2R)-2-[4-(6-fluorohex-1-ynyl)-benzenesulfonylamino]-3-methylbutyric acid(SAV03)を新規に設計・合成した.この化合物は,MMP-2に対してIC_<50>値として1.9μMの阻害効果を示した.次に,担癌マウス(Ehrlich皮下移植)に[^<18>F]SAV03を尾静脈投与し,一定時間後における腫瘍組織および各種臓器への集積率を求め,その体内分布を調べた.投与30分後での腫瘍への集積率は,心臓,肺,脾臓,筋肉に比べて,約2.5から4.3倍という高い値になったが,小腸,肝臓へは腫瘍と比べてそれぞれ約20倍と10倍の高い集積率となった.一方,[^<18>F]SAV03のメチルエステル体([^<18>F]SAV03M)をプロドラッグ的に利用したところ,肝臓への集積率は半減し,投与120分後での腫瘍への集積率は,心臓,肺,脾臓,筋肉の集積率に対して,それぞれ7.6,6.6,7.8,14倍という高い値を示した.さらに全身オートラジオグラフィーを行ったところ,[^<18>F]SAV03Mは腫瘍特異的な集積性を示し,画像的に腫瘍を検出することができた.以上の結果から,[^<18>F]SAV03MはMMPを標的とするPET用腫瘍イメージング剤として利用できる可能性が示唆された.今後は,[^<18>F]SAV03Mの集積性とMMPの発現・活性度との関連性を明らかにしていく必要がある.
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Furumoto S, Iwata R, Ido T: "Disign and synthesis of fluorine-18 labeled matrix metalloproteinase inhibitors for cancer imaging"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 45. 975-986 (2002)
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[Publications] Iwata R, Pascali C, Bongi A, Furumoto S, Terasaki K, Yanai K: "[^<18>F]Fluoromethyl triflate, a novel and reactive [^<18>F]fluoromethylating agent : preparation and application to the on-column preparation of [^<18>F]fluocholine"Applied and Radiation and Isotopes. 57. 347-352 (2002)
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[Publications] Furumoto S, Takashima K, Kubota K, Iwata R, Ido T, Fukuda H: "Development of a new ^<18>F-labeled matrix metalloproteinase-2 inhibitor for cancer imaging by PET"The Journal of Nuclear Medicine. 43. S364 (2002)
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[Publications] Furumoto S, Takashima K, Kubota K, Ido T, Iwata R, Fukuda H: "Tumor detection using ^<18>F-labeled matrix metalloproteinase-2 inhibitor"Nuclear Medicine and Biology. (In press). (2003)
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[Publications] Iwata R, Furumoto S, Pascali C, Bongi A, Ishiwata K: "Radiosynthesis of O-[^<11>C]methyl-L-tyrosine and O-[^<18>F]Fluoromethyl-L-tyrosine as potential PET tracers for imaging amino acid transport"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. (In press). (2003)