2003 Fiscal Year Annual Research Report
PETによる腫瘍画像化を目的とした分子標的放射性薬剤の開発
Project/Area Number |
02J10380
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
古本 祥三 東北大学, 加齢医学研究所, 特別研究員(PD)
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Keywords | AC7700 / AVE8062A / コンブレタスタチン / 抗がん剤 / C-11標識 / PET |
Research Abstract |
AC7700((Z)-N-[2-methoxy-5-[2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)vinyl]pheny]-L-serineamide hydrochloride)は,チューブリン重合阻害剤のコンブレタスタチンA4誘導体で,腫瘍血管特異的に作用し,強力に腫瘍血流を減少させる効果を示す.AC7700は,抗がん剤として現在欧米でフェーズIの臨床試験が行われており,日本でも臨床試験が予定されている.本研究では,将来的にPETにより臨床でAC7700の薬物動態研究,治療効果判定などに利用することを目的として,[^<11>C]AC7700の開発を行った.まず,AC7700を[^<11>C]CH3で標識するための前駆体として,AC7700の5'-OCH3基をOH基に変換し,そしてセリン骨格のOH基およびNH2基をそれぞれTHP基,Boc基で保護した化合物を新規に合成した.この前駆体を用いて,アセトン中(室温)で,NaOH(2eq)を加え,[^<11>C]CH3OTfによりメチル化反応を行った.続いて,4MHCl/ジオキサン(100eq)を加えて70-80℃に加熱してTHPおよびBocの脱保護を行った.そして最終的に,逆相HPLCにより目的とする[^<11>C]AC7700の精製を試みた.結果として,構造異性化の起きたE-体の[^<11>C]AC7700も生成も見られたものの,平均43%(33〜52%)で目的とする[^<11>C]AC7700を標識合成することに成功した.全標識合成時間は約28分,放射化学的純度は99%,比放射能は2.8Ci/μmol(0.45〜4.0Ci/μmol,EOS)となった.この結果から,本研究において,[^<11>C]AC7700の実用的標識合成法が確立されたといえる.以上の成果を踏まえ,今後はこの[^<11>C]AC7700を用いた生物学的評価の研究を進める予定である.
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Iwata R, Furumoto S, Pascali C, Bongi A, Ishiwata K: "Radiosynthesis of O-[^<11>C]methyl-L-tyrosine and O-[^<18>F]Fluoromethyl-L-tyrosine as potential PET tracers for imaging amino acid transport"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 46. 555-566 (2003)
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[Publications] Furumoto S, Takashima K, Kubota K, Ido T, Iwata R, Fukuda H: "Tumor detection using ^<18>F-labeled matrix metalioproteinase-2 inhibitor"Nuclear Medicine and Biology. 30. 119-125 (2003)
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[Publications] Iishiwata K, Kawamura K, Wang WF, Furumoto S, Kubota K, Pascali C, Bogni A, Iwata R: "Evaluation of O-[^<11>C]methyl-L-tyrosine and O-[^<18>F]Fluoromethyl-L-tyrosine as tumor imaging tracers by PET"Nuclear Medicine and Biology. 31. 191-198 (2004)