2002 Fiscal Year Annual Research Report
補体制御因子SCRタンパク質の受精と分子進化に関する研究
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02J11444
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Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses |
Principal Investigator |
井上 直和 大阪府立成人病センター, 研究所・免疫学部門, 日本学術振興会特別研究員(PD)
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Keywords | 補体 / 補体制御因子 / CD46 / 精子 / 受精 / 先体反応 / 卵子 / ノックアウトマウス |
Research Abstract |
私の本年度の成果は、マウスCD46の機能をノックアウトマウスを用いて解析したことである。CD46は、ヒトにおいて補体制御因子として知られおり、ほぼ全身に存在する。一方、マウスのCD46は精巣にのみ局所的に発現する。これは、マウスでは、広範囲な臓器に発現する種特異的な補体制御制御因子(Crry)が存在するため、精巣に特異的に発現するCD46は、補体制御以外の機能を持つと考えられる。そのため、マウスCD46の生理機能を明らかにすることは、補体制御因子の新たな機能を見いだす可能性と受精のメカニズムの理解につながる興味深い研究対象といえる。そこで私は、CD46に特に着目し、そのノックアウトマウスの作製に成功した。CD46欠損マウスは、雌雄ともに健康に育ち、外見的にも何ら異常は認められなかった。CD46欠損雄マウスは、その受精能に障害をもたず、むしろ野生型マウスと比較して平均産子数を若干増加させた。またその精子の解析から、生化学的な手法の結果から示唆されていた精子、卵子の結合、融合に直接関係する分子ではないことが分かった。しかし、精子が受精可能になるために必要な先体反応(精子細胞膜と先体外膜との融合)を起こす速度を測定したところ、CD46欠損マウスからの精子は、野生型よりも先体反応しやすくなっていることが分かった。これらの結果から、マウスCD46は、先体反応を制御する役割があることが判明した。今後は、CD46と先体反応の関係をさらに明らかにするとともに、その他の補体制御因子についてもノックアウトマウスを用いて受精との関係を調べるつもりである。またこの結果は、第17回日本生殖免疫学会において発表し、学会賞を受賞した。 さらに、米国国際誌「Molecular and Cellular Biology」2003,23:2614-2622に掲載された。さらにこのマウスを用いて、サイトメガロウイルスとCD46の関係についても明らかにした。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Naokazu Inoue, Masahito Ikawa, Tomoko Nakanishi, Misako Matsumoto, Midori Nomura, Tsukasa Seya, Masaru Okabe: "Disruption of Mouse CD46 Causes an Accelerated Spontaneous Acrosome Reaction in Sperm"Molecular and Cellular Biology. 23. 2614-2622 (2003)
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[Publications] Midori Nomura, Mitsue Kurita-Taniguchi, Kazuhiro Kondo, Naokazu Inoue, Misako Matsumoto, Koichi Yamanishi, Masaru Okabe, Tsukasa Seya: "Mechanism of host cell protection from complement in murine cytomegalovinis (CMV) infection : identification of a CMV-responsive element in the CD46 promoter region"European Journal of Immunology. 32. 2954-2964 (2002)
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[Publications] Katsushi Yamamoto, Naokazu Inoue, Riako Masuda, Akira Fujimori, Toshiyuki Saito, Shinobu Imajoh-Ohmi, Hiroshi Shinkai, Hisako Sakiyama: "Cloning of hamster type XVII collagen cDNA, and pathogenesis of anti-type XVII collagen antibody and complement in hamster bullous pemphigoid"Journal of Investigative Dermatology. 118. 485-492 (2002)
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[Publications] Hisako Sakiyama, Takashi Nonaka, Riako Masuda, Naokazu Inoue, Yoshinori Kuboki, Mayumi Iijima, Yoshio Hirabayasi. Masahiko Takahagi, Kazuko Yoshida. Kazuko Kuriiwa, Michiteru Yoshida, Shinobu Imajoh-Ohmi: "Characterization of mineral deposits formed in cultures of a hamster tarirate-resistant acid phosphatase (TRAP) and alkaline phosphatase (ALP) double-positive cell line (CCP)"Cell and Tissue Research. 309. 269-279 (2002)