2003 Fiscal Year Annual Research Report
食餌制限によるTh1/Th2バランスの制御とその癌ワクチン療法への応用
Project/Area Number |
02J61401
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
松崎 順子 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特別研究員(PD)
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Keywords | 活性化ビタミンD3 / Th1 / Th2バランス / 骨髄由来樹状細胞 / 抗腫瘍免疫 |
Research Abstract |
食餌は免疫機能やホルモンバランスなどの生体機能を左右する重要な因子である。特に、ビタミンについては抗ガン作用のあるビタミンAに代表されるように、免疫機能の維持に重要な働きをしている。近年、骨代謝に重要と考えられてきたビタミンD3に免疫抑制作用があり、自己免疫疾患を抑制することが報告されているが、肺ガン患者のマクロファージがビタミンD3代謝酵素を発現していることが明らかとなっており、食餌による癌免疫の活性化においても重要な因子と考えられる。そこで、本年度はビタミンD3のTh1/Th2バランス、または、Th1/Th2バランスを左右する樹状細胞(DC)に及ぼす影響について研究を行った。ビタミンD3は食物から接種できるが、コレステロールから紫外線照射により合成されるプロホルモンである。まず、ビタミンD3がTh1/Th2バランスに及ぼす影響について検討を行った。OVA TCRトランスジェニックマウスであるD011.10マウスからnaive T細胞を分取し、OVAで刺激してTh1/Th2に分化誘導を行う際にビタミンD3を加えることによって、Th1への分化が抑えられ、Th2に分化することが示された。これは、ヒトの臍帯血細胞でも同様にビタミンD3を加えることで、Th1の分化の抑制が見られた。次に、マウス骨髄細胞からサイトカインにより誘導した樹状細胞に及ぼす影響について調べた。以前より当研究室においてTh1サイトカインで誘導されるDC1が最もTh1やTc1誘導能が高く、また、抗腫瘍免疫誘導に有効であることを証明してきたが、このDC1誘導時にビタミンD3を加えるとその効果が著しく阻害されることがわかった。これらの結果より、ビタミンD3はTh1型の免疫応答を抑制することが明らかとなったが、今後はさらにそのメカニズムを解明することにより、癌免疫を活性化する食餌療法について研究を行っていく予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Sato, T.: "IFN-gamma-induced SOCS-1 regulates STAT-6 dependent eotaxin production triggered by IL-4 and TNF-alpha."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 314(2). 468-475 (2004)
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[Publications] Chamoto, K.: "Potentiation of tumor eradication by adoptive immunothyrapy with T-cell receptor gene-transduced T-helper type 1 cells."Cancer Res.. 64(1). 386-390 (2004)
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[Publications] Matsuzaki, J.: "Successful elimination of memory-type CD8+ T cell subsets by the administration of anti-Gr-1 monoclonal antibody in vivo."Cell. Immunol.. 224(2). 98-105 (2003)
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[Publications] Chamoto, K.: "Critical role of the Th1/Tc1 circuit for the generation of tumor-specific CTL during tumor eradication in vivo by Th1-cell therapy."Cancer Sci.. 94(10). 924-928 (2003)
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[Publications] Sekimoto, M.: "Functional expression of the TrkC gene, encoding a high affinity receptor for NT-3, in antigen-specific T helper type 2 (Th2) cells."Immunol. Lett.. 88(3). 221-226 (2003)
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[Publications] Tsuji, T.: "An efficient method to prepare T cells receptor gene-transduced cytotoxic T lymphocytes type 1 applicable to tumor gene cell-therapy."Cancer Sci.. 94(4). 389-393 (2003)