2002 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ球の増殖、細胞死における新規ポリコーム群遺伝子MBLRの役割
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02J61405
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
勝本 拓夫 千葉大学, 大学院・医学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | ポリコーム群遺伝子 / 細胞増殖 / サイトカイン |
Research Abstract |
本年度は、MBLR欠損マウスを中心にMBLRの機能について解析を行った。MBLR欠損マウスの胸腺、脾臓での細胞数、細胞表面マーカーの発現やT細胞の分化に異常は見られなかった。脾臓CD4T細胞の増殖に関して、チミジンの取り込み、CFSEによる細胞分裂の進行、7-AADによる細胞周期の分布、RNase Protection Assayによる細胞周期の進行をコントロールしている、CDKの発現を調べたが、MBLR欠損マウスと野生型マウスとの間に顕著な違いは見られなかった。次いで脾臓CD4T細胞の抗腫瘍活性の強いサイトカイン産生をELISA法で解析した。その結果、T細胞増殖に必須のインターロイキン2、インターフェロンガンマの産生が、MBLR欠損マウスにおいて低下していることがわかった。しかしながら、Th1/Th2細胞への分化は、MBLR欠損マウスと野生型マウスとの間に顕著な違いは見られなかった。さらに、T細胞受容体下流の細胞内シグナル伝達経路に関して、ウエスタンブロット法で、解析を行った結果、NFAT2の蛋白質量が、MBLR欠損マウスで低下している事が明らかになった。さらに免役したマウスの血中IgG量を測定したところ、MBLR欠損マウスにおいてIgG1の産生が昂進していた。MBLRトランスジェニックマウスにおいては、C57BL/6とバッククロスをしたマウスにおいてのみ、サイトカイン産生に違いが見られた。いずれの遺伝子組換えマウスもC57BL/6へのバッククロスを進めていて、遺伝型の整った系で、表現型の違いが、さらに見られないか検討中である。さらに、Gel shift assayによるNFATのインターロイキン2プロモーターへの結合についても解析を行っている。これらの解析を通じて、サイトカイン産生とMBLRとの関係などについて解析を進めてゆき、癌の発生、それに対する免疫系による生体防御機構に対する更なる知見が得られることが期待される。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Emiko Kikkawa, Masakatsu Yamashita, Motolo Kimura, Miyuki Omori, Kaoru Sugaya, Chiori Shimizu, Takuo Katsumoto, Masahiko Ikekita, Masaru Taniguchi, Toshinori Nakayama: "Th1-Th2 cell differentiation of developing CD4 single-positive thymocytes"International Immunology. 14・8. 943-951 (2002)
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[Publications] 勝本 拓夫, 中山 俊憲: "胸腺内T細胞分化におけるSLP-76アダプター分子Gadsの役割"臨床免疫. 37・6. 731-737 (2002)