2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
02J61450
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
東 太地 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 白血病 / 多発性骨髄腫 / WT1 / 免疫療法 / 細胞傷害性T細胞 / サイトメガロウイルス |
Research Abstract |
造血器腫瘍に対する免疫遺伝子療法の開発および抗原ペプチドを用いた特異的細胞傷害性T細胞の誘導と機能解析を行い、以下のごとく研究成果を得た。 1.骨髄腫細胞株におけるWT1発現量の検討 骨髄腫細胞株におけるWT1発現量をreal-time RT-PCR法によって定量した。骨髄腫細胞では、白血病細胞に比べて1/10〜1/100と低いながらもWT1発現が認められた。 2.WT1特異的細胞傷害性T細胞による骨髄腫細胞に対するHLA拘束性細胞傷害 WT1由来合成ペプチドを用いて、健常人末梢血からWT1特異的CTLを誘導し、白血病細胞ならびに種々の固形癌細胞に対してHLA拘束性に細胞傷害性を呈することを示した。このWT1特異的CTLはHLA-A24陽性骨髄腫細胞に対しても強い細胞傷害性を示したが、HLA-A24陰性細胞に対しては細胞傷害を全く示さなかった。この細胞傷害性は、concanamycinAおよびEGTA処理によって完全に抑制されたことから、perforin/granzyme経路を介したものであることが示された。WT1はCTLによって認識される新たな骨髄腫関連抗原であると考えられた。骨髄腫におけるWT1発現量はリンパ腫とほぼ同じ程度であったが、骨髄腫細胞のみ細胞傷害を受けたことから、骨髄腫細胞のperforin/granzyme経路の高感受性が示唆された。 3.HLA-A24拘束性細胞傷害性T細胞によって認識されるヒトサイトメガロウイルス抗原エピトープの同定 ヒトサイトメガロウイルス由来合成ペプチドを用いて、健常人末梢血から2種類のHCMV pp65由来ペプチド特異的CTLを誘導した。これらのCTLはHCMV感染細胞に対してHLA-A24拘束性に細胞傷害性を認めた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Taichi Azuma et al.: "Identification of a novel WT1-derived peptide which induces human leucocyte antigen-A24-restricted anti-leukemia cytotoxic T lymphocytes"British Journal of Haematology. Vol.116(3). 601-603 (2002)
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[Publications] Masanori Makita et al.: "Antilung cancer effect of WT1-specific cytotoxic T lymphocytes"Clinical Cancer Research. Vol.8(8). 2626-2631 (2002)
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[Publications] Masanori Makita et al.: "Leukemia-associated fusion proteins, dek-can and bcr-abl, represent immunogenic HLA-DR-restricted epitopes recognized by fusion peptide-specific CD4+ T lymphocytes"Leukemia. Vol.16(12). 2400-2407 (2002)
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[Publications] Fumio Yanai et al.: "Essential roles of perforin in antigen-specific cytotoxicity mediated by human CD4+ T lymphocytes : analysis using the combination of hereditary perforin-deficient effector cells and Fas-deficient target cells"Journal of Immunology. vol.170(4). 2205-2213 (2003)
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[Publications] 東 太地 他: "ペプチド誘導CTL"臨床血液. 第43巻第5号. 363-367 (2002)
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[Publications] 安川 正貴 他: "分子基盤に基づいたがん免疫療法の現状と展望"愛媛医学. 第21巻第2号. 99-104 (2002)