1992 Fiscal Year Annual Research Report
力学的負荷に対する心筋の適応機序の加令による変化一分子生物学的検討
Project/Area Number |
03670433
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Research Institution | Tohoku University School of Medicine |
Principal Investigator |
礒山 正玄 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (10133943)
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Keywords | Proto-oncogene / Aging / Heart / c-fos / c-myc / Rat / Hemodynamic stress / Isolated hearts |
Research Abstract |
老齢者においては、高頻度に且つ、わずかの負荷に対して心不全をきたす。現在、この原因は不明である。若年者においては、血行力学的負荷に対し、まず、c-fos,c-mys等のProto-oncogeneが1ないし2時間内に発現され、1-2日後より収縮蛋白の合成がおこり、やがて心筋の肥大を生じ負荷に対応する。老齢期においては、血行力学的負荷に対するこれら一連の適応過程の減弱または遅延が心不全を来し易いことの原因かも知れない。本研究者は、平成3年度に、老齢期Rat心筋では、血行力学的負荷に対するc-fos,c-myc Proto-oncogeneの発現は減弱しているが、発現の時間的遅延は認められないことを見いだした。4年度における研究は、若年Ratに比して老齢期Rat心筋では、血行力学的負荷を感受してc-fos,c-myc Proto-oncogeneが発現して反応するための閾値が変化しているか?の疑問に答えることを目的とし、以下のごとくほぼその目的を果たした。2ヶ月齢、18ヶ月齢のWistar Ratより心臓を摘出した。牛血清、赤血球を加えたTyrode液を20% O_2,3% CO_2,77% N_2Gasにて酸素化し、大動脈より逆行性に潅流するLangendorff標本を作成した。左室内にBalloonを挿入し、拡張末期圧を0,5,15,25mm Hgに設定した。力学的負荷開始後60分に心臓を-80Cに凍結させた。Northern Blot解析法により、c-fos,c-myc Proto-oncogeneの発現を検討した。拡張末期圧の上昇により、2ヶ月齢Ratではc-fos c-mycともそのmRNAは上昇した。18ヶ月齢Ratでは、拡張末期圧が0,5,15mm Hgのときには、両者のmRNAは有意に減少していた。しかし、拡張末期圧が25mm Hgのときには、老齢RatでもそれらのGene発現は大きく、若年群との差はなかった。これらの結果は、老齢群では力学的負荷に対するProto-oncogeneの発現に至るための負荷の閾値が上昇していることを示す。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Isoyama,S,Ito N,Takishima T: "Collagen deposition and the reversal of coronary reserve in cardiac hypertrophy" Hypertension. 20. 491-500 (1992)
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[Publications] Ito N,Isoyama S,Takahashi T,Takishima T: "Coronary dilator reserve and morphological changes after relief of pressure-overload in rats" J Mol Cell Cardiol. 25. (1993)
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[Publications] Katayose D,Isoyama S,Fujita H,Shibahara S: "Separate regulation of heme oxygenase and heat shock protein 70 mRNA expression in the rat heart by hemodynamic stress" Biochem Biophysic Res Comm. (1993)
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[Publications] Shida M,Isoyama S: "Effects of age on c-fos and c-myc gene expression in response to hemodynamic stress in isolated,perfused rat hearts" J Mol Cell Cardiol. (1993)
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[Publications] Ito N,Nitta Y,Ohtani H,Ooshima A,Isoyama S: "Remodeling of microvessels by coronary hypertension or cardiac hypertrophy"