1992 Fiscal Year Annual Research Report
重症急性膵炎における多臓器障害の合併機序の解明およびその対策
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03670638
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| Research Institution | Osaka City University Medical School |
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Principal Investigator |
佐竹 克介 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (70047033)
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| Keywords | 重症急性膵炎 / 末梢循環不全 / 血液凝固能異常 / 蛋白分解酵素阻害剤 / β-endorphin / CCK / CCK-receptor拮抗剤 |
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| Research Abstract |
重症急性膵炎における多臓器障害の合併機序として末梢循環不全および血液凝固能異常特にDICの合併が問題となる。トリプシン加自家胆汁を主膵管に注入し重症膵炎犬を作成し、末梢循環、心機能、腎機能を検討し、さらに血液凝固能を検討すると共にその診療について検討した。重症膵炎作成後、平均血圧が著明に減少し、それに伴って心機能の低下および腎障害が出現し、ショック時の心障害、肺障害の原因とされる血中β-endorphinの上昇がみられた。一方、重症膵炎作成直後に新しい合成蛋白分解阻害剤を投与すると血中β-endorphinの上昇が抑制されるとともに平均血圧の低下および心障害、腎障害の発現が抑制された。これら薬剤を急性膵炎作成30分後に投与したところ、減少した平均血圧の改善とともに心機能、腎機能の改善がみられ血中β-endorphinの遊離の抑制がみれた。(Pancreas gastroenterol Jpn)その作用機序として血中トリプシン様活性の抑制によるβ-endorphin遊離が考えられた。一方、重症急性膵炎作成後の血液凝固能異常として多くは過凝固状態で、一部にDICの合併がみられ、これら重症膵炎時に蛋白分解酵素阻害剤の投与により重症膵炎時の血液凝固能異常の改善がみられている。(日消外学誌)。これら成績は重症急性膵炎に合併する多臓器障害の発生予防、治療に蛋白分解酵素阻害剤投与の効果が示唆された。
近年、cholecytokinin(CCK)が急性膵炎の増悪、進展に関与し、CCK-receptorantagonistの治療効果が注目されてきた。ラットを用いてclosed duoolenal loopにより急性膵炎を作成し、浮腫性膵炎、出血性膵炎の確立後、loopを解除すると同時にCCK-receptor antagonist投与し、その治療効果を検討した。出血性膵炎に対しては非治療群とその効果は変わらず、CCKは浮腫性膵炎の発症に関与するか、出血性膵炎への進展には関与しないと思われた。(Pancreas)
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[Publications] K.Satake,A.Hiura,S.S.Ha.H.Nishiwaki K.Umeyama: "Effect of a new synthetic protease inhibitor on B-endorphin release during acute pancreatitis in dogs." Pancreas. 6. 441-447 (1991)
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[Publications] 佐竹 克介: "重症急性膵炎治療の問題点" 外科治療. 65. 324- (1991)
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[Publications] 河 新深.佐竹 克介.日裏 彰人.西脇 英樹: "実験的急性膵炎の血液凝固線溶系の検討-特に蛋白分解酵素阻害剤の投上効果-" 日本消化器外科学会誌. 24. 985-992 (1991)
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[Publications] K.Satake,S-S,Ha,A.Hiura,H.Nishiwaki: "The therapeutic effect of a new synthetic protease inhibitor on hemodynamic changes during experimental acute pancreatitis in dogs" Gastroen terologia Japonica. 64-71 (1993)
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[Publications] H.Nishiwaki,I.KO.S-S.Ha,A.Hiura K.Satake,M.Sowa: "Renal micpocirculation in experimental acute pancreatitis in dogs." Renal failure. 15. 27-31 (1993)
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[Publications] S.S.Ha,K.Satake,A.Hiura,M.Sowa,H.Nishiwaki,H.Yokomatsu: "Effect of a new cholecystokinin receptor autojonist(KSG504)on the early stage in the healing process of acute pancreatitis induced by closed duodenal loop in rats" Pancreas 投稿中.
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[Publications] 佐竹 克介.高田 忠敬.高木 弘.小川 道雄.山本 正将.: "重症急性膵炎の特殊療法に関する検討 日米における重症急性膵炎診断と治療の手びき" 斉藤 洋一.国際医書出版, 48-54 (1991)
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[Publications] 佐竹 克介: "実験的膵障害 新内科学大系" 井村 裕夫他 中山書店, 73-80 (1992)
