新たな自己免疫モデルマウスを用いた疾患感受性遺伝子の同定

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03F00132
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 中村 正孝 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): NDHLOVU Lishomwa Chakanga 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 外国人特別研究員
• Keywords: OX40 / Regulatory T cells / Inflammatory Bowel Disease

Research Abstract

OX40(CD134)はT細胞が活性化する際、発現する。本研究で我々は、CD25+CD4+regulatoryT細胞にOX40が発現することを明らかにした。
OX40ノックアウトマウスでは、脾臓のregulatoryT細胞は減少する。OX40リガンドのトランスジニックマウスでは脾臓のregulatoryT細胞が増加している。このことより、regulatoryT細胞の分化や維持にはOX40が関与していると推測されていた。
また、リンパ球を欠損したマウスへの移入実験で、regulatoryT細胞の増殖にOX40-OX40リガンドの相互作用が必要であることが明らかになっていた。さらに、regulatoryT細胞によるT細胞応答の抑制は、OX40が必要であった。我々は、CD25+CD4+T細胞は、リガンド発現細胞に接すると、あるいはOX40に対する抗体で刺激すると、regulatoryT細胞の抑制作用を受けなくなることを見い出した。
regulatoryT細胞は実験的炎症性腸炎を抑制する効果がある。OX40からのシグナルは、このregulatoryT細胞の抑制作用を減弱させることがわかった。これらのことは、OX40シグナルはregulatoryT細胞の分化、増殖に重要であるが、同じOX40シグナルがナイーブT細胞では、regulatoryT細胞による抑制効果を打ち消していることを示唆している。

Research Products

• [Publications] Ishii, N.: "OX40(CD134)and OX40 ligand interaction plays an adjuvant role during in vivo Th2 responses."Eur.J.Immunol.. 33. 2372-2381 (2003)
• [Publications] Takeda, I.: "Distinct roles for OX40-OX40 interaction in regulatory and nonregulatory T cells."J.Immunol.. (In press).