2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
03F00350
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
山下 静也 大阪大学, 医学系研究科, 助教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張 仲衍 大阪大学, 医学系研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | コレステロール逆転送 / コレステロールエフラックス / Cdc42 / ウエルナー症候群 |
Research Abstract |
高比重リポ蛋白(HDL)を介した動脈硬化防御機構として末梢組織に蓄積したコレステロールをくみ出し最終的に肝臓へと輸送するいわゆるコレステロール逆転送系が最も重要であると考えられる。申請者らは、近年その第一段階である末梢細胞からのコレステロールエフラックスの分子機構について検討してきた。その中で、老化のモデル疾患であるウエルナー症候群由来細胞においてコレステロールエフラックスが著しく低下していることを見いだした。さらに、これら細胞においてはコレステロールエフラックスの必須分子であるATP-binding cassette transporter-1 (ABCA1)には、異常を認めないことを明らかにしたことから、本症候群においては、未知の異常によりコレステロールエフラックスが低下していることが示唆される。 本年度は、1)アポAIのみならずHDLをアクセプターとしてコレステロールエフラックス、リン脂質のエフラックスを検討したところ、いずれもウエルナー症候群細胞において低下していた。 2)ABCA1の細胞内局在、細胞表面発現について検討したいずれもウエルナー症候群細胞と正常細胞間に差を認めなかった。 3)ウエルナー症候群細胞においては、低分子量G蛋白であるCdc42の発現が低下していた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hirano K, et al.: "Low and High HOL syndrome"The Encyclopedia of endocrinology. (印刷中).
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[Publications] Maruyama T, et al.: "Prevalence and phenotypic spectrum of cholesteryl ester transfer protein gene mutations in Japanese hyperalphalipoproteinemia."Atherosclerosis. 166. 177-185 (2003)
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[Publications] Tsukamoto K, et al.: "Retarded Intracellular Lipid Transport Associated With Reduced Expression of Cdc42, a Member of Rho-GTPases, in Human Aged Skin Fibroblasts."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1899-1904 (2002)
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[Publications] Ohama T, et al.: "Dominant expression of ATP-binding cassette transporter-1 on basolateral surface of Caco-2 cells stimulated by LXR/RXR ligands."Biochem Biophys Res Commun. 296. 625-630 (2002)
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[Publications] Nishida Y, et al.: "Expression and functional analyses of novel mutations of ATP-binding cassette transporter-1 in Japanese patients with high-density lipoprotein deficiency."Biochem Biophys Res Commun. 290. 713-721 (2002)
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[Publications] Tsukamoto K, et al.: "ATP-binding cassette transporter-1 induces rearrangement of actin cytoskeletons possibly through Cdc42/N-WASP."Biochem Biophys Res Commun. 287. 757-765 (2001)