2003 Fiscal Year Annual Research Report
カポシ肉腫関連ヘルペスウイルス潜伏感染機構の解明とその制御
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03J04180
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
榊原 修平 大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | KSHV / 潜伏感染 / SUV39H1 / HP1 / ヘテロクロマチン / Transgenic mice / 蛋白質X線結晶解析 |
Research Abstract |
カポシ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)の潜伏感染において、ウイルスのゲノム複製と遺伝子発現を制御しているウイルス抗原LANA(Lantency asscciated nuclear antigen)の機能解析を中心に行った。 LANAを恒常的に発現するB細胞を作製し、T7-tagおよびHis-tagを利用したアフィニティー精製を行い、LANAを含む細胞内蛋白質複合体を分離することを試みた。しかし、このような細胞では、LANAの分解産物が多くみられ、現在のところ満足の行く結果が見られていない。 また、LANAの細胞内局在から宿主細胞のヘテロクロマチンとの相互作用を検討し、LANAがヒストンメチルトランスフェラーゼSUV39H1と相互作用することがわかった。LANAはウイルスゲノムの末端反復配列(Terminal repeat)に結合することから、SUV39H1やそれに付随するヘテロクロマチン蛋白質HP1などのウイルスゲノムへの結合を促し、潜伏感染における遺伝子発現制御に寄与していることが示唆された。以上の結果は、6th International Workshop on KSHV/HHV8 and Related Rhadinoviruesおよび、第51回日本ウイルス学会学術集会にて発表した。また、論文としてThe Journal of Virologyに投稿し、受理された。 以上の研究と並行して、LANA Transgenic miceの作製やLANA X線結晶構造解析を目的とした組換え蛋白質の大量精製などを行っている。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Nishimura, K., K.Ueda, S.Sakakibara.E.Do, E.Ohsaki, K.Yamanishi.: "A viral transactivator of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) induces apoptosis, which is block in KSHV-infected cells."Virology. 316. 64-74 (2003)
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[Publications] Sakakibara, S., K.Ueda, K.Nishimura, E.Do, E.Ohsaki, T.Okuno, K.Yamanishi.: "Accumulation of heterochromatin components on the terminal repeat sequence of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus mediated by the latency-associated nuclear antigen."The Journal of Virology. (in press).