2003 Fiscal Year Annual Research Report
視物質を中心とした視細胞の光応答特性発現機序の比較研究
Project/Area Number |
03J05267
|
Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
桑山 成樹 京都大学, 大学院・理学研究科, 特別研究員(DC2)
|
Keywords | G蛋白質共役型受容体 / ロドプシン / 錐体視物質 |
Research Abstract |
我々は7回膜貫通型のG蛋白質共役型受容体である桿体及び錐体視物質の性質の違いに着目している。この違いがどのアミノ酸残基によって生じるかを検討した結果、189番目の残基が主に活性状態であるMetaII中間体の崩壊速度における錐体・桿体視物質の性質の違いを生み出すのに重要であることが分かった。この結果をふまえ、新たに次の二つの研究を行った。 1.189番目の残基はすべての錐体視物質に保存された残基である。錐体視物質は4つのグループにクラスターされる(L, S, M1,M2)。これまではロドプシンと最も相同性の高いM2グループに属するニワトリ緑を用いて性質の変化を検討していた。そこでこの残基がその他の錐体視物質においてどのような役割を果たすのかを調べるため、ロドプシンと一番相同性の低いLグループに属するマウス緑、サル赤視物質を用いた。その結果、189番目の残基をロドプシンタイプに置換することによりこれらの変異錐体視物質はロドプシン様の性質を持つことが明らかになった。この結果から、189番目の残基は錐体視物質全般の性質決定に重要であることが示唆された。 2.視物質の性質の違いを生み出す部位の変異が視細胞の光応答特性、更に個体の行動に与える影響を調べるため、変異視物質を発現する遺伝子変換動物の作製を試みた。現在常染色体上に存在するロドプシン遺伝子座に部位特異的変異を導入したマウスES細胞からマイクロインジェクション法により数匹のキメラマウスを得、ヘテロマウスの作製中である。
|