2003 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト口腔上皮細胞の自然免疫応答―特に歯周病発症との関わり―
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03J06961
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
上原 亜希子 東北大学, 大学院・歯学研究科, 特別研究員(PD)
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| Keywords | 口腔上皮細胞 / 歯肉線維芽細胞 / protease-activated receptor / proteinase 3 / human leukocyte elastase / cathepsin G / G protein-coupled receptor / secretory leukocyte protease inhibitor |
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| Research Abstract |
口腔粘膜細胞と好中球セリンプロテアーゼとのクロストーク
歯周病などの炎症局所においては炎症性細胞浸潤、とりわけ好中球の浸潤が特徴的である。好中球は活性化にともない3種のセリンプロテアーゼ(proteinase 3 [PR3],human leukocyte elastase [HLE],cathepsin G [Cat G])を産生する。これら酵素は好中球の細胞内アズール顆粒に存在し、活性化により細胞外に分泌されるばかりでなく、細胞膜上にも膜結合型として存在し、活性化によりその発現が亢進する。そこで我々は好中球セリンプロテアーゼと口腔粘膜細胞の関わりを調べてきた。その結果、これまでに、PR3はGタンパク共役受容体の一つであるprotease-activated receptor (PAR)-2を介して口腔上皮細胞を活性化し、炎症性サイトカインinterleukin (IL)-8やmonocyte chemoattractant protein (MCP)-1産生や細胞接着因子intercellular adhesion molecule (ICAM)-1発現を増強するが、HLEおよびCat Gには口腔上皮細胞は応答しなかった。そこで歯肉線維芽細胞を供試して同様の実験を行ったところ、3種のセリンプロテアーゼがPAR-2を介して細胞を同等に活性化した。両細胞の応答性の相違は、上皮細胞がsecretory leukocyte protease inhibitor (SLPI)を産生して、HLEおよびCat Gの作用を抑制することによるものであることを確認した。
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[Publications] 上原亜希子: "PAR(プロテアーゼ活性化受容体)を介した好中球と上皮細胞のクロストーク"感染・炎症・免疫. 第33巻・2号. 58-60 (2003)
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[Publications] Akiko Uehara: "Neutrophil serine proteinases activate human nonepithelial cells to produce inflammatory cytokines through protease-activated receptor-2."The Journal of Immunology. Vol.170 No.11. 5690-5696 (2003)
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[Publications] Akiko Uehara: "Expression of IL-2 receptor β and γ chains by human gingival fibroblasts : induction of monocyte chemoattractant protein-1 production and intercellular adhesion molecule-1 expression in response to IL-2 resulting in up-regulation of neutrophil adhesion."The Journal of Leukocyte Biology. Vol.74 No.3. 352-359 (2003)
