2003 Fiscal Year Annual Research Report
新炎症性サイトカイン・OPNによる補体・MMPを介する関節リウマチ発症の分子機構
Project/Area Number |
03J09503
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
湯本 健司 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特別研究員(DC2)
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Keywords | オステオポンチン / 関節リウマチ / 炎症 / 組織破壊 / アポトーシス |
Research Abstract |
リウマチ患者の関節においてオステオポンチン(OPN)の発現亢進が認められるが、その役割を検討する目的で、我々はOPN-deficient miceに抗II型collagen抗体(抗II C抗体)およびリポポリサッカライド(LPS)投与による関節炎(抗体誘導型関節炎)を誘導した結果、野生型マウスに比べOPN-deficient miceでは、関節腫脹、関節軟骨破壊および軟骨細胞のアポトーシスが抑制されることを報告した(PNAS 99,4556-4561,2002).関節軟骨破壊においてOPNが促進的に働くメカニズムを検討するために,TNF-αによる軟骨細胞障害についてOPN-deficient miceから採取した肋軟骨細胞を用い調べた.TNF-αは、濃度依存的にwild-type由来軟骨細胞からのLDH(細胞障害マーカー)の遊離を促進し、またアポトーシスを誘導することも確認した。OPN-deficient mice由来軟骨細胞では,wild-type由来に比べTNF-α刺激によるLDHの遊離が有意に低値を示した。また、OPN-deficient mice由来軟骨細胞にアデノウイルスを用いOPNを過剰発現することにより,レスキュー実験を行った結果、OPNの過剰発現だけではLDHの遊離は促進されないが、TNF-α刺激によるLDHの遊離はOPNの過剰発現により有意に増加し、レスキューされることが認められた。これらの結果から、OPNはTNF-αによる軟骨細胞障害に促進的に働くことが示唆された。また、軟骨細胞だけでなく炎症における免疫系細胞や破骨細胞の活性化におけるOPNの役割についても検討中である。さらに関節炎自然発症マウスにおけるOPNの発現部位およびOPN中和抗体投与の影響についても検討中である。
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Research Products
(1 results)