2003 Fiscal Year Annual Research Report
海馬依存的運動学習における記憶保持回路の時間依存的再構成
Project/Area Number |
03J11869
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
竹原 可織 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 長期記憶 / 海馬 / 前頭前野 / 小脳 / 神経科学 |
Research Abstract |
私は今までの研究において、脳部分破壊実験によって、瞬目反射条件付けの記憶保持を担う神経回路が学習後に海馬依存的神経回路から前頭前野依存的神経回路へと再構成されることを見出した。このことは、最終的な記憶痕跡が前頭前野に形成される可能性を示唆している。そこで本年度は、前頭前野が関与する記憶の形成過程とその時に関与する分子を薬物微小局所注入法を用いて調べた。その結果、前頭前野が記憶符合化および初期の固定化に関与し、それはNMDA受容体に依存することがわかった。この成果は日本神経科学学会年会および北米神経科学学会年会において発表し、多くの研究者の興味を引き、高い評価を得た。現在論文投稿準備中である。さらに前頭前野でのNMDA受容体の活性化の長期的な記憶固定化への関与を調べるために、学習成立直後2週間慢性的に前頭前野のNMDA受容体阻害したところ、学習成立6週間後の記憶(この記憶は前頭前野依存的に保持されている)の保持に障害がみられた。このことは、学習後の2週間において前頭前野でNMDA受容体が活性化することが長期的な記憶保持に重要であることを示唆しており、脳部分破壊実験の結果とともに、前頭前野に最終的な記憶痕跡が形成されるという私の仮説を支持する。同時にこの結果は長期的記憶固定化における大脳新皮質の重要性を初めて実証した新規性の高い成果である。さらに、上述した記憶保持回路の再構成の神経活動レベルでの表現やその経時変化を調べるために、海馬と前頭前野からの同時多細胞神経活動記録系の確立を目指した。電極や測定装置の改良、工夫の結果、海馬用テトロード7本、前頭前野用ステレオトロード7本を独立に駆動できるマイクロドライブの作製に成功し、それを用いて条件付け中の神経活動を約1ヶ月程度連続的に記録することに成功した。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Kaori Takehara: "Time-dependent reorganization of the brain components underlying memory retention in trace eyeblink conditioning"Journal of Neuroscience. 23・30. 9897-9905 (2003)
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[Publications] Kaori Takehara: "NMDA receptors in the medial prefrontal cortex are crucial for the hippocampus-dependent motor memory formation"Neuroscience Research. 46・supplementl. S82 (2003)
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[Publications] Kaori Takehara: "NMDA receptors in the medial prefrontal cortex are crucial for the hippocampus-dependent motor memory formation during trace eyeblink conditioning"2003 Abstract Viewer/Itineraly Planner : Society for Neuroscience. (2003)