2003 Fiscal Year Annual Research Report
アゾール架橋白金二核錯体の物理化学的性質及び生体高分子との相互作用に関する研究
Project/Area Number |
03J11970
|
Research Institution | Osaka University of Pharmaceutical Sciences |
Principal Investigator |
米田 誠治 大阪薬科大学, 薬学部, 特別研究員PD
|
Keywords | 白金錯体 / 抗癌剤 / 薬物耐性 / DNA / アポトーシス / シスプラチン / NMR / X線結晶解析 |
Research Abstract |
本年度は制癌活性を有する白金(II)二核錯体[{cis-Pt(NH_3)_2}_2(μ-OH)(μ-pz)](NO_3)_2(AMPZ)及び[{cis-Pt(NH_3)_2}_2(μ-OH)(μ-1,2,3-ta)](NO_3)_2(AMTA)のDNAとの非共有性相互作用についてX線結晶解析法を用いて検討を行った。 ジョージア工科大学(米国ジョージア州アトランタ)にてAMPZ及びAMTAと12量体自己相補二重らせんDNA(d(CGCGAATTCGCG)_2)の共結晶化に成功した。得られた結晶についてX線結晶解析を行い、その立体構造(解像度:1.25Å)を解明し、白金錯体の結合部位及びそれに伴うDNAの構造変化について詳細な検討を行った。それぞれの結晶構造において、AMPZ及びAMTAはDNAの副溝の中央のAA配列部分に非共有結合的に結合しており、これに伴うDNAの有意な構造変化は観測されたかった。白金錯体のアンミン配位子はアデニンN3窒素原子及びO2酸素原子と水素結合を形成している。このことから、これらの錯体がDNAと共有結合的に相互作用する一方で、このような副溝への非共有結合的な結合も形成することが確認できた。また、これらの錯体はAA配列の副溝に選択的に結合することが示唆された。 本研究で見出されたDNAとの非共有結合性相互作用が、本白金(II)二核錯体の制癌活性発現にどのように影響しているのかは現時点では不明であるが、臨床使用されているシスプラチンでは認められていない種類の相互作用であるため、今後詳細に検討したい。
|
Research Products
(2 results)
-
[Publications] Komeda S., Bombard S., Perrier S., Reedijk J., Kozelka J: "Kinetic study of azole-bridged dinuclear platinum(II) complexes reacting with a hairpin-stabilized double-stranded oligonucleotide"Journal of Inorganic Biochemistry. 96・2-3. 357-366 (2003)
-
[Publications] Kalayda GV, Komeda S, Ikeda K, Sato T, Chikuma M, Reedijk K.: "Synthesis, structure and biological activity of azine-bridged dinuclear platinum(II) complexes a new class of anticancer compounds"European Journal of Inorganic Chemistry. 24. 4347-4355 (2003)