2003 Fiscal Year Annual Research Report
がん遺伝子産物による細胞間接着の破壊と細胞運動亢進の制御機構
Project/Area Number |
03J61555
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
川勝 智生 大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | ネクチン / 細胞間接着 / Svc / Cdc42 / Rac |
Research Abstract |
細胞間接着と細胞の増殖・運動の制御機構の間には密接なクロストークが存在しており、その破綻が、がん細胞の増殖・浸潤・転移を引き起こす。RasやSrc等のがん遺伝子産物は細胞の異常増殖を引き起こすとともに、Rhoファミリー低分子量G蛋白質とクロストークしながら細胞間接着の破壊とがん細胞の運動能を亢進させている。しかし、がん遺伝子産物による細胞間接着の破壊機構やRhoファミリー低分子量G蛋白質とのクロストークの分子機構は不明である。私どもは、新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系を見出し、この系が細胞間接着の形成を調節していること、さらにRhoファミリー低分子量G蛋白質を活性化して細胞間接着と細胞の運動を制御することを明らかにした。そこで、RasやSrc等のがん遺伝子産物とネクチン-アファディン系との相互作用および、ネクチン-アファディン系とRhoファミリー低分子量G蛋白質との相互作用の分子機構を解析することで、がん遺伝子産物による細胞間接着の破壊と細胞運動亢進の制御機構を解明することを試みる。本年度は以下の結果を得た。 1.ネクチンが、がん遺伝子産物c-Srcを活性化することを明らかにした。さらにこのc-Srcの活性化がCdc42の活性化とそれに引き続き起こる細胞間接着形成に必須であることも明らかにした(リバイス中)。 2.ネクチンによるCdc42の活性化が、カドヘリンによるRacの活性化と細胞間接着装置であるアドヘレンスジャンクションの形成、さらにタイトジャンクションの形成に必須であることを明らかにした。 3.ネクチン活性化物質を用いて、ネクチンがCdc42とRacを介して転写因子制御蛋白質c-Jun N-terminal kinaseを活性化することを明らかにした。 4.ネクチン依存性に活性化されるCdc42の活性化制御因子(GEF)検索し、FRGを同定した(リバイス中)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Takashi Hoshino: "A Novel Role of Nectins in Inhibition of the E-Cadherin-induced Activation of Rac and Formation of Cell-Cell Adherens Junctions."Molecular Biology of the Cell. 15(3). 1077-1088 (2004)
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[Publications] Yoshinari Tanaka: "Role of nectin in formation of E-cadherin-based adherens junctions in keratinocytes : analysis with the N-cadherin dominant negative mutant."Molecular Biology of the Cell. 14(4). 1597-1609 (2003)
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[Publications] Atsunori Fukuhara: "Involvement of nectin-activated Cdc42 small G protein in organization of adherens and tight junctions in madin-Darby canine kidney cells"Journal of Biological Chemistry. 278(51). 51888-51893 (2003)
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[Publications] Tomoyuki Honda: "Cdc42 and Rac small G proteins activated by trans-interactions of nectins are involved in activation of c-Jun N-terminal kinase, but not in association of nectins and cadherin to form adherens junctions, in fibroblasts."Gene to Cells. 8(5). 481-491 (2003)
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[Publications] Tatsuo Katata: "Involvement of nectin in the localization of IQGAP1 at the cell-cell adhesion sites through the actin cytoskeleton in Madin-Darby canine kidney cells."Oncogene. 22(14). 2097-2109 (2003)