1992 Fiscal Year Annual Research Report

非免疫系抗腫瘍性因子の構造と機能

Research Project

Project/Area Number	04151055
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	今西二郎京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40112510)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西川克三金沢医科大学, 医学部, 教授 (10029960) 武田健昭和大学, 医学部, 助教授 (80054013) 宮崎香横浜市立大学, 木原生物学研究所, 助教授 (70112068) 田中亮名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90094383) 鈴木不二男大阪大学, 歯学部, 教授 (40028717)
Keywords	非免疫系 / 抗腫瘍性因子 / TDF / コンドロモジュリン / グリオスタチン / NBCF / TRF / GMF
Research Abstract	本年度の計画としては、各種非免疫系抗腫瘍性因子の精製と生物活性を検討することであった。今までのところ、精製に関してはすべての因子について大きな進展がみられた。なかでも、軟骨組織中に存在するコンドロモジュリン-I(ChM-1)についてはクローニングに成功した。その結果、ChM-1前駆体は、335残基のアミノ酸からなり、そのC末端部に121残基からなり、しかも3ヶ所に糖鎖結合部位をもつ成熟ChM-1がコードされていることがわかった。神経線維腫に含まれるグリオスタチンを種々のカラムクロマトグラフィーを用いて精製したところ、100kDaのものが2量体をしていることがわかった。さらにこの精製グリオスタチンについて、アミノ酸配列を調べたところ、12個のアミノ酸配列が決定できた。しかもその配列が血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PD-ECGF)のそれと一致していることがわかった。さらに、センチニクバエの体液細胞の膜分画中に存在する、脂肪体を攻撃する因子の精製を試みた結果、これも完全精製に成功した。その結果、この因子は200kDaのたんぱく質であることが確認された。その他、腫瘍変性因子、ウサギ血清中の増殖阻害因子などについての精製も進んだ。つぎに、生物活性についてであるが、各因子の作用機構について多くのことが解明された。腫瘍変性因子の作用機構について、TNFとさまざまな点について比較しながら検討した結果、TNFとは異なる機構により腫瘍細胞の変性が起こることが明らかになった。また、ChM-1は血管内皮細胞の増殖を抑制すること、腫瘍退縮因子は、同じく血管内皮細胞の増殖を抑制するが、その際腫瘍退縮因子により好中球が血管内皮細胞へ接着するのを高めることなどが示唆された。さらに、マウス脳由来抗がん因子(NBCF)、グリア細胞成長因子(GMF)などの因子について、その抗腫瘍作用機構が解析された。

Research Products

(26 results)

All Other

All Publications (26 results)

[Publications] 今西二郎: "抗腫瘍性サイトカイン" 日本臨牀. 50. 45-49 (1992)
[Publications] F.Suzuki: "Molecular cloning of a new class of cartilage-specific matrix,chondromodulin-I,which stimulates growth of cultured chondrocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.175. 971-977 (1991)
[Publications] F.Suzuki: "A clonal human chondrosarcoma cell line produces an anti-angiogenic antitumor factor" Anticancer Res.10. 311-316 (1990)
[Publications] S.Natori: "The 29-kDa hemocyte proteinase dissociates fat body at metamorphosis of sarcophaga" Dev.Biol.153. 115-121 (1992)
[Publications] S.Natori: "Purification of a 29-kDa hemocyte proteinase of Sarcophage peregrina" Eur.J.Biochem.204. 911-914 (1992)
[Publications] S.Natori: "Purification of the 200-kDa hemocyte membrane protein of Sarcophaga peregrina and its specific interaction with fat body" Insect Biochem.21. 517-522 (1991)
[Publications] S.Natori: "Participation of a 200-kDa hemocyte membrane protein in the dissociation of the fat body at the metamorphosis of sarcophaga" Dev.Biol.146. 179-185 (1991)
[Publications] S.Natori: "Participation of hemocyte proteinase in dissociation of the fat body on pupation of Sarcophage peregrina(Flesh fly)" Insect Biochem.20. 461-465 (1990)
[Publications] K.Nishikawa: "Roles of various growth factors in growth of human osteosarcoma cells which can grow in protein-free medium" Cell Stract.Funct.17. 9-17 (1992)
[Publications] K.Nishikawa: "Direct effect of basic fibroblast growth factor on gene transcription in a cell-free system" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5216-5220 (1992)
[Publications] K.Nishikawa: "Distribution of fibroblast growth factors in cultured tumor cells and their transplants" In Vitro Cell.Dev.Biol.28A. 419-428 (1992)
[Publications] K.Nishikawa: "Species-specific differences in the mitogenic activity of heparin-binding growth factors in the sera of various mammals" Exp.48. 239-245 (1992)
[Publications] K.Nishidawa: "Localization of basic fibroblast growth factor(bFGF)in a metastatic cell line(AT-3)established from the dunning prostatic carcinoma of rat:Application of a specific monoclonal antibody" Ady.Exp.Med.Biol.324. 131-139 (1992)
[Publications] 武田健: "分化誘導促進因子ーTNFの骨髄性白血病細胞分化誘導作用ー" 造血因子. 2. 25-31 (1992)
[Publications] 武田健: "TNFとリンフォトキシンー構造と作用の違いとレセプターー" 医学のあゆみ別冊サイトカインー基礎から臨床応用までー. 66-70 (1992)
[Publications] K.Takeda: "Retinoic acid enhances induction of manganese superoxide dismutase activity in a human normal embryonic lung fibroblast cell line,TIG-3" OXYGEN RADICALS. 811-814 (1992)
[Publications] 三羽信比古: "悩神経系のプログラム細胞死と新生期悩由来抗癌因子NBCF:キラー蛋白質による細胞死の機序と生理的役割" 生物物理. 32. 135-140 (1992)
[Publications] K.Miyazaki: "Induction of 103-kDa gelatinase/type IV collagenase by acidic culture conditions in mouse metastatic melanoma cell lines" J.Biol.Chem.267. 11424-11430 (1992)
[Publications] K.Miyazaki: "Multiple secretion of matriz serine proteinases by human gastric carcinoma cell lines" Cancer Res.52. 5046-5053 (1992)
[Publications] K.Miyazaki: "Activation of TIMP-2/Progelatinase a complex by stromelysen" Biochem.Biophys.Res.Commun.185. 852-859 (1992)
[Publications] K.Miyazaki: "In vivo Anti-tumor activity of arginine deiminase purified from Mycoplasma arginini" Int.J.Cancer.51. 244-249 (1992)
[Publications] K.Miyazaki: "Purification and partial characterization of two types of growth-inhibitory protein latently present in rabbit serum" Biochim.Biophys.Acta. 1118. 239-248 (1992)
[Publications] Y.Hitoshi: "Differential regulation of lgA production by TGF-β and IL-5:TGF-β induces surface lgA-positive cells bearing IL-5 receptor,whereas IL-5 promotes their survival and maturation into lgA-Secreting" Cell.Immunol.140. 158-172 (1992)
[Publications] Y.Hitoshi: "Coexpression of CD5 and IL-5 receptor on peritoneal B cells" Ann.N.Y.Acad.Sci. 651. 261-263 (1992)
[Publications] Y.Hitoshi: "Cytokine receptors on Ly-1 B cells" Ann.N.Y.Acad.Sci.651. 241-258 (1992)
[Publications] 今西二郎編: "がん対する生体防御機構非免疫系抗腫瘍性因子を中心としてー" 共和書院, 171 (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

非免疫系抗腫瘍性因子の構造と機能

Principal Investigator

今西 二郎 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40112510)

Research Products

[Publications] 今西 二郎: "抗腫瘍性サイトカイン" 日本臨牀. 50. 45-49 (1992)

[Publications] F.Suzuki: "Molecular cloning of a new class of cartilage-specific matrix,chondromodulin-I,which stimulates growth of cultured chondrocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.175. 971-977 (1991)

[Publications] F.Suzuki: "A clonal human chondrosarcoma cell line produces an anti-angiogenic antitumor factor" Anticancer Res.10. 311-316 (1990)

[Publications] S.Natori: "The 29-kDa hemocyte proteinase dissociates fat body at metamorphosis of sarcophaga" Dev.Biol.153. 115-121 (1992)

[Publications] S.Natori: "Purification of a 29-kDa hemocyte proteinase of Sarcophage peregrina" Eur.J.Biochem.204. 911-914 (1992)

[Publications] S.Natori: "Purification of the 200-kDa hemocyte membrane protein of Sarcophaga peregrina and its specific interaction with fat body" Insect Biochem.21. 517-522 (1991)

[Publications] S.Natori: "Participation of a 200-kDa hemocyte membrane protein in the dissociation of the fat body at the metamorphosis of sarcophaga" Dev.Biol.146. 179-185 (1991)

[Publications] S.Natori: "Participation of hemocyte proteinase in dissociation of the fat body on pupation of Sarcophage peregrina(Flesh fly)" Insect Biochem.20. 461-465 (1990)

[Publications] K.Nishikawa: "Roles of various growth factors in growth of human osteosarcoma cells which can grow in protein-free medium" Cell Stract.Funct.17. 9-17 (1992)

[Publications] K.Nishikawa: "Direct effect of basic fibroblast growth factor on gene transcription in a cell-free system" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5216-5220 (1992)

[Publications] K.Nishikawa: "Distribution of fibroblast growth factors in cultured tumor cells and their transplants" In Vitro Cell.Dev.Biol.28A. 419-428 (1992)

[Publications] K.Nishikawa: "Species-specific differences in the mitogenic activity of heparin-binding growth factors in the sera of various mammals" Exp.48. 239-245 (1992)

[Publications] K.Nishidawa: "Localization of basic fibroblast growth factor(bFGF)in a metastatic cell line(AT-3)established from the dunning prostatic carcinoma of rat:Application of a specific monoclonal antibody" Ady.Exp.Med.Biol.324. 131-139 (1992)

[Publications] 武田 健: "分化誘導促進因子ーTNFの骨髄性白血病細胞分化誘導作用ー" 造血因子. 2. 25-31 (1992)

[Publications] 武田 健: "TNFとリンフォトキシンー構造と作用の違いとレセプターー" 医学のあゆみ 別冊 サイトカインー基礎から臨床応用までー. 66-70 (1992)

[Publications] K.Takeda: "Retinoic acid enhances induction of manganese superoxide dismutase activity in a human normal embryonic lung fibroblast cell line,TIG-3" OXYGEN RADICALS. 811-814 (1992)

[Publications] 三羽 信比古: "悩神経系のプログラム細胞死と新生期悩由来抗癌因子NBCF:キラー蛋白質による細胞死の機序と生理的役割" 生物物理. 32. 135-140 (1992)

[Publications] K.Miyazaki: "Induction of 103-kDa gelatinase/type IV collagenase by acidic culture conditions in mouse metastatic melanoma cell lines" J.Biol.Chem.267. 11424-11430 (1992)

[Publications] K.Miyazaki: "Multiple secretion of matriz serine proteinases by human gastric carcinoma cell lines" Cancer Res.52. 5046-5053 (1992)

[Publications] K.Miyazaki: "Activation of TIMP-2/Progelatinase a complex by stromelysen" Biochem.Biophys.Res.Commun.185. 852-859 (1992)

[Publications] K.Miyazaki: "In vivo Anti-tumor activity of arginine deiminase purified from Mycoplasma arginini" Int.J.Cancer.51. 244-249 (1992)

[Publications] K.Miyazaki: "Purification and partial characterization of two types of growth-inhibitory protein latently present in rabbit serum" Biochim.Biophys.Acta. 1118. 239-248 (1992)

[Publications] Y.Hitoshi: "Differential regulation of lgA production by TGF-β and IL-5:TGF-β induces surface lgA-positive cells bearing IL-5 receptor,whereas IL-5 promotes their survival and maturation into lgA-Secreting" Cell.Immunol.140. 158-172 (1992)

[Publications] Y.Hitoshi: "Coexpression of CD5 and IL-5 receptor on peritoneal B cells" Ann.N.Y.Acad.Sci. 651. 261-263 (1992)

[Publications] Y.Hitoshi: "Cytokine receptors on Ly-1 B cells" Ann.N.Y.Acad.Sci.651. 241-258 (1992)

[Publications] 今西 二郎 編: "がん対する生体防御機構 非免疫系抗腫瘍性因子を中心としてー" 共和書院, 171 (1993)

今西二郎京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40112510)

[Publications] 今西二郎: "抗腫瘍性サイトカイン" 日本臨牀. 50. 45-49 (1992)

[Publications] 武田健: "分化誘導促進因子ーTNFの骨髄性白血病細胞分化誘導作用ー" 造血因子. 2. 25-31 (1992)

[Publications] 武田健: "TNFとリンフォトキシンー構造と作用の違いとレセプターー" 医学のあゆみ別冊サイトカインー基礎から臨床応用までー. 66-70 (1992)

[Publications] 三羽信比古: "悩神経系のプログラム細胞死と新生期悩由来抗癌因子NBCF:キラー蛋白質による細胞死の機序と生理的役割" 生物物理. 32. 135-140 (1992)

[Publications] 今西二郎編: "がん対する生体防御機構非免疫系抗腫瘍性因子を中心としてー" 共和書院, 171 (1993)