1993 Fiscal Year Annual Research Report
中枢神経系における病態発症におけるミクログリアの役割
Project/Area Number |
04670504
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Research Institution | Fujita Health University |
Principal Investigator |
錫村 明生 藤田保健衛生大学, 医学部・神経内科, 講師 (50196896)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤田 誠 藤田保健衛生大学, 総医研応用細胞, 講師 (10187297)
山本 紘子 藤田保健衛生大学, 医学部・神経内科, 教授 (20148258)
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Keywords | ミクログリア / サイトカイン / アストロサイト / IL-10 / IL-4 |
Research Abstract |
ミクログリアは周産期に脳内に移行した単球系の細胞と考えられており、脳内での炎症細胞、免疫調節細胞として働くことが示唆されている。さらに我々は、この細胞が種々のサイトカインを、迅速に産生することや、ミクログリア由来のサイトカインがアストロサイトのサイトカイン産生や神経成長因子の産生を調節していることから、脳内のサイトカインネットワークの重要な調節細胞であると考えている。本年度は、ミクログリアの各種サイトカイン受容体の表現を検討し、この細胞が、IL-2,IL-3,IL-4,IL-6,IL-7,GM-CSF,M-CSF受容体を表現していることを明らかにした。また、これらの受容体のほとんどのものについて機能も明らかになっている。さらにミクログリアはTGFbetaによりそのサイトカイン産生、Ia抗原の発現や酵素活性を抑制されることが判明し、TGFbetaはミクログリアの活性化されるような病態には抑制性に働くことが示唆された。同様にマクロファージ系の抑制因子であるIL-4やIL-10もIa抗原の発現を抑制し、サイトカイン産生も抑制したが、増殖、活性化に対する効果は3者3様であり、TGFbetaがすべてを抑制するのにたいし、IL-4は増殖、活性化に対して促進性に働くがサイトカインの産生抑制は弱く、IL-10は増殖にたいしては変化を及ぼさず、サイトカイン産生にたいしては強力に抑制した。これらのミクログリアの機能の抑制因子は種々の病態を抑制する可能性があり、今後疾患の治療という観点からも検討する必要があると考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suzumura,A.,Sawada,M.,Yamamoto,H.et al.: "Transforming growth factor-beta suppresses activation and proliferation of microglia in vitro." J.Immunology. 151. 2150-2158 (1993)
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[Publications] Suzumura,A.,Sawada,M.,Mokuno,K.et al.: "Effects of microglia-derived cytokines on astrocyte proliferation." Restrative Neurol.Neurosci.5. 347-352 (1993)
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[Publications] Sawada,M.,Ito,Y.,Suzumura,A.et al.: "Expression of cytokine receptors in cultured neuronal and glial cells." Neurosci.Lett.160. 131-134 (1993)
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[Publications] Sawada,M.,Suzumura,A.,et al.: "Production of interleukin-5 by mouse astrocytes and microglia in culture." Neurosci.Lett.155. 175-178 (1993)
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[Publications] Sawada,M.,Suzumura,A.,et al.: "Regulation of astrocyte proliferation by prostaglandin E2 and the alpha type of protein kinase C." Brain Research.613. 67-73 (1993)
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[Publications] 錫村明生: "神経系のサイトカインネットワーク" 実験医学. 11. 133-138 (1993)