1993 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンD受容体障害の分子遺伝学的解析とビタミンD作用の発現調節に関する研究

Research Project

Project/Area Number	04670601
Research Institution	University of Tokushima
Principal Investigator	武田英二徳島大学, 医学部, 教授 (00144973)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮本賢一徳島大学, 医学部, 助手 (70174208)
Keywords	ビタミンD / ビタミンD受容体 / オステオカルシン / 転写調節 / ビタミンD依存性くる病II型
Research Abstract	新たなビタミンD依存性くる病II型(VDDR II)患者のビタミンD受容体(VDR)遺伝子を解析した。第3エクソンの+140のGがAに変異し、47番目のアルギニンがグルタミンに置換していた。この遺伝子変異は以前に報告している患者の変異と同じであるが、臨床症状は軽く、治療に要したビタミンD製剤の量も少なくて短期間に改善した。このようにVDR遺伝子の同一変異を有する患者においても症状の程度は多様である。さらに、くる病所見が治療により正常化したのちに、治療を中止しても骨病変は再発していない。VDRは、ヒトオステオカルシン遺伝子のビタミンD反応領域(VDRE)に結合して発現を調節する。そこで本研究において、作用機序および受容体の構造がVDRに極めて類似しているレチノイン酸(RA)およびトリヨードサイロニン(T3)が活性型ビタミンD(1,25(OH)_2D_3)の作用を代償している可能性について検討した。すなわち、1,25(OH)_2D_3、RAおよびT3を加えて培養した皮膚線維芽細胞の核抽出蛋白とVDREを反応させて、複合体の形成能について検討した。正常細胞に0.1nM,1nM,10nM 1,25(OH)_2D_3、100nM RAおよび100nM T3を単独で作用させると、何も作用させない時に比して複合体の形成は、それぞれ322%,235%,148%,123%および306%に増加した。しかし、1,25(OH)_2D_3とRAあるいは1,25(OH)_2D_3とT3を組み合わせて作用させても、単独使用時と同様の結果であった。一方、VDRの障害している患者細胞の複合体形成能は、何も作用させていないときは正常の45%であったが、1nMおよび10nMの1,25(OH)_2D_3を作用させると、それぞれ87%および61%に増加した。またRAあるいはT3によっても増加したが、1,25(OH)_2D_3と共に作用させても明かな併用効果は見られなかった。このように、オステオカルシン遺伝子の転写調節には1,25(OH)_2D_3だけではなく、RAやT3も関与しているという新たな調節機序の存在が示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takeda Eiji: "Transcriptional regulation of human osteocalcin gene by 1,25-dihydroxyvitamin D3,retinoic acid and triiodothyronine in the cells of vitamin D-receptor defect." Biochim.Biophys.Acta. (1994)
[Publications] Kawano Yoshihumi: "Suspected distinct activation pathways of human lymphocytes induced by antilymphocyte globulin and anti-CD3 monoclonal antibody result in different secretion of hematopoietic colony stimulating activities." Eur.J.Heamatol.49. 14-18 (1992)
[Publications] Saijo Takahiko: "Phenotypic heterogeneity in 5 Japanese patients with an identical point mutation in the vitamin D receptor gene." Clin.Pediatr.Endocrinol.1. 15-19 (1992)
[Publications] 武田英二: "ビタミンDの作用とその異常" 実験医学. 10. 540-544 (1992)
[Publications] 武田英二: "ビタミンD依存症とビタミンD不応症" 日本臨床. 51. 977-983 (1993)
[Publications] 武田英二: "今日の小児治療指針第9版" 医学書院, 1 (1992)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンD受容体障害の分子遺伝学的解析とビタミンD作用の発現調節に関する研究

Principal Investigator

武田 英二 徳島大学, 医学部, 教授 (00144973)

Research Products

[Publications] Takeda Eiji: "Transcriptional regulation of human osteocalcin gene by 1,25-dihydroxyvitamin D3,retinoic acid and triiodothyronine in the cells of vitamin D-receptor defect." Biochim.Biophys.Acta. (1994)

[Publications] Kawano Yoshihumi: "Suspected distinct activation pathways of human lymphocytes induced by antilymphocyte globulin and anti-CD3 monoclonal antibody result in different secretion of hematopoietic colony stimulating activities." Eur.J.Heamatol.49. 14-18 (1992)

[Publications] Saijo Takahiko: "Phenotypic heterogeneity in 5 Japanese patients with an identical point mutation in the vitamin D receptor gene." Clin.Pediatr.Endocrinol.1. 15-19 (1992)

[Publications] 武田英二: "ビタミンDの作用とその異常" 実験医学. 10. 540-544 (1992)

[Publications] 武田英二: "ビタミンD依存症とビタミンD不応症" 日本臨床. 51. 977-983 (1993)

[Publications] 武田英二: "今日の小児治療指針 第9版" 医学書院, 1 (1992)

武田英二徳島大学, 医学部, 教授 (00144973)

[Publications] 武田英二: "今日の小児治療指針第9版" 医学書院, 1 (1992)