1993 Fiscal Year Annual Research Report
フリーラジカル消去による自然発癌および癌化学療法後の二次発癌の防止に関する研究
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04670779
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
藤本 二郎 大阪大学, 医学部, 助手 (60028610)
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Keywords | シスプラチン / CV-3611 / マウス / 化学発癌 / 自然発癌 / 抗癌剤感受性 / P糖蛋白 / GST |
Research Abstract |
抗癌剤シスプラチン(CDDP)によりマウスに誘発された腫瘍と自然発生腫瘍につき、病理組織学的特徴、CDDPに対する耐性および発癌遺伝子、癌抑制遺伝子、P糖蛋白などの免疫組織染色性を検討した。発癌実験の方法については前年度の通りである。 雌C3H/Heマウスの自然発生腫瘍はほとんどが皮下の線維肉腫であるが、CDDP単独投与群ではこのほか皮膚癌、子宮腫瘍、甲状腺種瘍、肝癌、悪性リンパ腫など多彩な腫瘍が生じ、しかも重複癌もみられた。CV-3611単独投与群では自然発生腫瘍とほぼ同様の腫瘍が生じ、CV-3611とCDDPの併用群ではCDDP単独投与群とほぼ同様の多彩な腫瘍が生じた。雄マウスでの自然発生腫瘍はほとんどが肝癌であるが、CDDP単独投与では肝癌以外に皮膚癌、腎・副腎の腺癌、悪性リンパ腫など多彩な腫瘍が生じた。CV-3611単独あるいはCDDPとの併用投与により発生した腫瘍は自然発生腫瘍と同様であった。 雌雄マウスに発生した腫瘍につきCDDPに対する感受性を検討したところ、(1)自然発生腫瘍の4/8、(2)CV-3611単独投与群の4/9、(3)CDDP単独投与群の8/9、(4)CV-3611とCDDPの併用群の8/8が感受性で、(1)+(2)の8/17は(3)+(4)の16/17より有意に少なく(p<0.01)CDDP誘発腫瘍の方が自然発生腫瘍よりもCDDP感受性であるものが多いことが判明した。 CDDP感受性および非感受性の腫瘍につきPCNA、ras、p53、P糖蛋白、α-、μ-、π-GSTの免疫組織染色を行ったところ、P糖蛋白は感受性腫瘍の3/11に陽性であったが非感受性腫瘍で陽性のものは0/6という予想外の結果であった。他の項目については感受性・非感受性とも同等の陽性率であった。感受性・非感受性腫瘍の増殖曲線を比較すると、全般的に感受性腫瘍の方が非感受性腫瘍よりも増殖速度が速かった。本実験系ではCDDPに対する感受性は、その腫瘍の増殖能が最も重要なファクターであると考えられた。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] 藤本二郎: "多発性内分泌腫瘍症" 外科治療. 69. 43 (1993)
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[Publications] 藤本二郎、森武貞: "遠隔成績よりみた胃癌の補助化学療法" 消化器癌. 3. 317-322 (1993)
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[Publications] Fujimoto,J.,Mori,T.: "Recent advances in management of digestive cancersのうち分担執筆“Effects of surgical adjacent chemotherapy and combined resection of adjacent organs on the s" Takahashi,T.ed.,Springer-Verlagurvival rate of gastric cancer patient"PP.380-382, (1993)