1994 Fiscal Year Annual Research Report
子宮頚部癌化機構におけるHPVと癌遺伝子・癌抑制遺伝子の分子生物学的研究
Project/Area Number |
04671004
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Research Institution | HIROSHIMA UNIVERSITY |
Principal Investigator |
永井 宣隆 広島大学, 医学部, 講師 (90198292)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 隆浩 広島大学, 医学部・附属病院, 医員
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Keywords | 子宮頚癌 / ヒトパピローマウイルス / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 分子生物学 / 局所免疫応答 |
Research Abstract |
子宮頚部癌化機構を解明する目的で子宮頚癌ならびに前癌病変の異形成を対象に、HPV、癌遺伝子、癌抑制遺伝子の解析と、宿主の局所免疫応答を検索した。 その結果、子宮頚癌の発生にはHPV16型が関与し、とくにHPV16型E_7遺伝子はRT-PCR法より他の遺伝子と比べ絶えず発現していた。DNA合成能の1つのマーカーであるPCNA標識率もHPV16/18型high risk感染例で高値を示し、binding assay法によるEGF-Rの検出も54.1%(20/37)にみられ、HPV感染との関連性が示唆された。 一方、c-mycは遺伝子増幅、遺伝子過剰発現が進行癌で多く検出され、子宮頚癌においてはpromotionとしての働きが推定された。flow cytometryによるDNA ploidy patternはaneuploidが44.4%(16/36)であったが、HPV感染との関連性は乏しかった。 P53蛋白は子宮頚部腺癌で14.6%(7/48)検出され、ISHで検出されたHPV陽性例には1例も検出されず、HPVとP53蛋白の直接な関連は見られなかった。 子宮頚癌発生段階におけるS-100陽性細胞、CD45RO細胞の浸潤は増加したが、HPV high risk感染例では減少する傾向がみられた。 以上より、子宮頚癌の発生はHPV16型、18型感染がinitiationとして働き、その結果DNA合成能は亢進し、その機序の1つにEGF-Rを介する可能性が示唆された。 また、c-myc、p53蛋白も発癌に関与しHPVとは時限を異にして作用するものと思われ、一方、HPV感染による宿主免疫応答の存在することが推察された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] 永井宣隆: "子宮頚癌の遺伝子診断" 臨床病理. 42. 372-379 (1994)
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[Publications] 永井宣隆: "子宮頚癌におけるEpidermal Growth Factor Receptor(EGF-R)の発現" 産婦中四会誌. 43. 41-46 (1994)
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[Publications] Nagai N.: "Cytological analysis for human papillomavirus DNAs in cervical intraepithelial neoplasia by in situ hybridization." Hiroshima J.Med.Sci.43. 105-110 (1994)
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[Publications] 永井宣隆: "子宮頚部腺癌におけるHPV16型・18型感染と癌抑制遺伝子P53蛋白の検出" 癌の臨床. 40. 1219-1226 (1994)
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[Publications] 竹原和宏: "子宮頚部浸潤細胞におけるHLAclassII抗原の発現と局所免疫応答に関する検討" 産婦中四会誌. 43. 56-60 (1994)