Research Abstract |
研究計画に従い,チミンエノール型イソスター,5-(2-Fluoro-4-hydroxy-5-methyl-phenyl)-2-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3-olの合成を行った。まず,塩基部である(4-bromo-5-fluoro-2-methyl-phenoxy)-tert-butyl-dimethylsilaneは以下のように合成した。5-fluoro-o-toluidineを-5℃でジアゾ化,加水分解して5-fluoro-2-methyl phenolを89%で得た。次に鉄粉末存在下,臭素にて室温下処理し,4-bromo-5-fluoro-2-methylphenolを85%の収率で得た。得られた化合物の水酸基をTBDMS基で保護し(TBDMSCl,イミダゾール,DMF,89%),擬似塩基5-(2-Fluoro-4-hydroxy-5-methyl-phenyl)-2-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3-olを合成した。次に糖部3,5-0-((1,1,3,3-tetrasisopropyl)disiloanediyl)-2-dideoxy-D-ribono-1,4-lactoneの合成を行った。2'-deoxy-D-riboseを臭素にて酸化し,続いて1,3-dichloro-1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxaneでイミダゾール存在下保護することによって得られた(69)。最後に塩基部と糖部の縮合を行った。(4-bromo-5-fluoro-2-methyl-phenoxy)-tert-butyl-dimethyl-silaneをtert-butyl lithiumを用いて-78℃にてリチオ化し,3,5-0-((1,1,3,3-tetrasisopropyl)disiloanediyl)-2-dideoxy-D-ribono-1,4-lactoneのTHF溶液をゆっくりと加えた。1時間攪拌後,処理して得られた油状物をそのままCH_2Cl_2中でEt_3SiHとBF_3-OEt_2にて-78℃で還元し,3,5-0-((1,1,3,3-tetrasisopropyl)disiloanediyl)-1,2-dideoxy-・-1-(4-fluoro-2-methyl-1-tert-butyldimethylsilyloxy)aryl-D-ribofuranoseを11%の収率で得ることに成功した。
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