2004 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチン・26Sプロテアソームシステムを介した糖シグナリング機構の解明
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04F04445
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
山口 淳二 北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YAO Shan-Guo 北海道大学, 大学院・理学研究科, 外国人特別研究員
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| Keywords | プロテアソーム / 糖シグナル伝達 / 能動的タンパク質分解 / シロイヌナズナ / 変異体 |
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| Research Abstract |
糖はエネルギー産生のための代謝中間体としてだけでなく、生体内ではシグナル物質としても働く.
本研究では、糖シグナリングに関与する19S調節複合体のサブユニットRPT2の機能解析を試みている.シロイヌナズナゲノムには2種類のRPT2(それぞれRPT2a、RPT2b)が存在するが、申請先の研究室では、現時点までにRPT2aの機能欠損変異体(rpt2a)のみが糖に対して過剰な感受性を示すことを明らかにした.この結果から、糖シグナルはRPT2aの働きを介した26Sプロテアソームの制御によって伝達される可能性が示唆された.両RPT2遺伝子の発現パターンを検討したところ、RPT2aのみに糖による促進が観察された.現在、gin2とrpt2aについて遺伝学的に解析し、AtHXK1が介する糖シグナルとRPT2aの機能調節の関係について検討している.また、rpt2a変異体を用いて26Sプロテソームを生化学的に単離・精製し、AAA-ATPaseおよびペプチターゼ活性等について調査している.最近、rpt2a変異体トリコームの形態異常が明かとなり、RPT2A遺伝子が細胞周期制御に関与していることが示された.核相分析等を含めた研究に着手している.ユビキチン化活性等を含めた、これらの研究を積み重ねて、最終的には、RPT2aが介する19S調節複合体の活性制御および糖シグナル・糖応答との関連について、そのメカニズムの解明を試みている.
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