2005 Fiscal Year Annual Research Report
生物活性を有する天然物の実用的合成法の確立と作用機構解明への化学的アプローチ
Project/Area Number |
04J02798
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Research Institution | Tokyo University of Science |
Principal Investigator |
山口 潤一郎 東京理科大学, 工学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ルシラクタエン / フマギリン / オバリシン / 有機触媒 / 不斉合成 / 全合成 / エポキシ化 / プロリン |
Research Abstract |
1.抗腫瘍活性を有するルシラクタエンの不斉全合成 抗腫瘍活性を有するルシラクタエンは、連続するペンタエン、及び1-aza-5-oxa[3.3.0]cyclooctane部位を有する化合物である。β-ケトニトリルの立体選択的Knoevenagel反応、エポキシ化反応、ヨウ化サマリウムを用いたエポキシドの還元反応を鍵反応とし、さらに中性条件下、酸化的に脱保護できる保護基を開発し、不斉全合成を達成した。また、ルシラクタエンは酸性条件下、容易にラセミ化することを見出した。 2.血管申請阻害剤フマギリン、RK-805、FR65814の触媒的不斉全合成 血管申請阻害活性を有するフマギリン、RK-805、FR65814は高度に官能基化されたシクロヘキサン骨格と連続する6つおよび5つの不斉点を有している化合物である。プロリンを用いた不斉触媒α-アミノオキシ化反応を鍵反応とし、ビニル亜鉛試薬を用いた立体選択的マイケル反応、位置、立体選択的エポキシ化、高ジアステレオ選択的なエポキシ化、ケトンの立体選択的還元を経て、これらの化合物の全合成を達成した。 3.血管申請阻害剤オバリシン、5-デメチルオバリシンの不斉全合成 血管申請阻害活性を有するオバリシン、5-デメチルオバリシンはRK-805に類似した化合物であるが、さらに4級不斉炭素が1つ多く、高度に官能基化されたシクロヘキサン骨格と連続する5つの不斉点を有している化合物である。フマギリン類の合成で用いた、合成中間体を利用し、そこから誘導したシクロヘキサノンへの側鎖の立体選択的導入、高立体選択的ダブルエポキシ化反応経て、オバリシン及び5-デメチルオバリシンの効率的不斉全合成を達成した。
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Research Products
(2 results)