2004 Fiscal Year Annual Research Report
脳由来神経栄養因子による抑制性神経伝達の修飾;発達変化を規定する分子基盤の解明
Project/Area Number |
04J06398
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
溝口 義人 九州大学, 大学院・歯学研究院, 特別研究員(PD)
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Keywords | 脳由来神経栄養因子 / GABA_A受容体 / 大脳皮質視覚野 / PRIP |
Research Abstract |
BDNFの抑制性神経回路に対する可塑的変化に近年注目が集まっており,未熟期のラット大脳皮質視覚野においてBDNFはPLC系活性化後、細胞内から膜表面へGABA_A受容体を挿入(insertion)しGABA応答を増強する。また申請者らのデータでは,成熟期のラット大脳皮質視覚野においてBDNFは膜表面から細胞内へGABA_A受容体を取り込み(internalization), GABA応答を抑制した。BDNFがPLC系活性化後,膜表面GABA_A受容体数を増減してGABA応答を調節する可能性が示唆された。さらに,当初挙げていた研究課題について以下のごとく新たな知見が得られた 1.GABA_A受容体のinsertionとinternalizationのメカニズム,特にGABA_A受容体の細胞膜-細胞質輸送系の分子基盤の解明。 未熟期でのBDNFによるGABA応答の増強にprotein kinase C (PKC)活性化が関与した。一方、成熟期でのGABA応答の抑制には,protein phosphatase 2A/1活性化が必要であった。GABA_A受容体のinsertionとinternalizationのメカニズムとしてGABA_A受容体のリン酸化・脱リン酸化機構が関与する可能性が高い。 2.輸送系の発達変化。特に海馬と大脳における発現の変化(time window)の違い。および,大脳皮質視覚野を用いて視覚経験による発現調節の検討。 海馬と大脳皮質視覚野でのBDNFによるGABA応答の抑制にPRIP活性化およびPRIPのGABA_A受容体への結合が関与することが判明した。BDNFのGABA応答修飾の発達変化にPRIPが関わる可能性が高い。 (これらの結果を第27回日本神経科学学会および2004年度北米神経科学学会にて発表した)
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