2004 Fiscal Year Annual Research Report
癌抑制遺伝子p53のアポトーシス誘導能を制御するメカニズムの研究
Project/Area Number |
04J07429
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Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
鹿島 勲 横浜市立大学, 医学研究科分子細胞生物学, 特別研究員(DC1)
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Keywords | mRNA 品質管理 / RNA Surveillance / Nonsnse-mediated mRNA decay / SMG / UPF |
Research Abstract |
最近の研究から、真核細胞には異常mRNAを認識・分解するメカニズム(mRNAの品質管理)が存在することが分かってきた。これまでに、タンパク質リン酸化酵素hSMG-1がhUPF1をリン酸化することで、異常mRNAの認識・分解が引き起こされることを明らかにしてきた。本研究では、異常mRNAの認識・分解の引き金となるhSMG-1によるhUPF1のリン酸化がいつ・どこで・どのように起きているのかを明らかにすることを目的としている。これまでに行った実験結果から、hSMG-1によるhUPF1のリン酸化の場の候補を発見し、その場でリン酸化が起きることで異常mRNAの認識・分解が引き起こされるという新しい作業仮説をたてた。現在、その作業仮説が正しいか否かを確認するために、分子生物学・生化学的手法を様々な視点から用い、確認作業を行っている。 また、これまでの我々の解析や線虫・酵母などの遺伝学的解析から、mRNAの品質管理は異常mRNAの分解のみならず、ある特定遺伝子の発現調節を介してp53が司るアポトーシスや細胞周期・細胞老化などの生命現象と関係している可能性が高いと考え、特にhSMG-1によるhUPF1のリン酸化との関わりを解析している。
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