1993 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白質の選別輸送における低分子量GTP結合蛋白質の機能と作用機構

Research Project

Project/Area Number	05252222
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	佐々木卓也神戸大学, 医学部, 助手 (40241278)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中一馬神戸大学, 医学部, 助手 (60188290) 高井義美神戸大学, 医学部, 教授 (60093514)
Keywords	低分子量G蛋白質 / Rab3A / RabGDI / トランスロケーション / Rabphilin-3A / シナプス / 神経伝達物質
Research Abstract	私共の研究室では低分子量G蛋白質Rab3Aを発見し、その機能と活性化機構および作用機構について解析を続けている。この低分子量G蛋白質はシナプス小胞に大量に存在しており、シナプスにおける神経伝達物質の放出に関与している可能性が強い。私共はRab3Aの活性化を抑制する活性制御蛋白質RabGDIを発見しているが、本年度はこのRabGDIがRab3A以外のRabファミリーのすべてのメンバーに働き、そのGDP/GTP交換反応を制御し、さらに、Rabの細胞膜と細胞質との間のトランスロケーションをも制御することを明らかにした。Rabファミリーのメンバーは神経伝達物質の放出のみならず、種々の分泌反応、エンドサイトーシス、トランスサイトーシスなどの細胞内小胞輸送の制御に関与していることが明らかになりつつあり、この私共の発見でRabGDIはすべての小胞輸送の制御に重要な役割を果たしていることが明らかになった。一方、私共の研究室では、Rab3Aの標的蛋白質としてRabphilin-3Aを発見しているが、本年度の研究でこのRabphilin-3Aには、N末端側にRab3Aと特異的に結合する領域と、C末端側にCa^<2+>とセリンリン脂質を結合する、機能的に異なった2つの領域が存在することを明らかにした。また、このRabphilin-3Aはシナプス小胞に局在しており、Rab3Aと共にシナプスからの神経伝達物質の放出に関与している可能性が強い。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ullrich,O.: "Rab GDP dissociation inhibitor as a general regulator for the membrane association of rab proteins." J.Biol.Chem.268. 18143-18150 (1993)
[Publications] Burstein,E.S.: "Regulation of the GTPase cycle of the neuronally expressed Ras-like GTP-binding protein Rab3A." J.Biol.Chem.268. 22247-22250 (1993)
[Publications] Kishida,S.: "Rab3A GTPase-activating protein-inhibiting activity of Rabphilin-3A,a putative Rab3A target protein." J.Biol.Chem.268. 22259-22261 (1993)
[Publications] Yamaguchi,T.: "Two functionally different domains of rabphilin-3A,rab3A p25/smg p25A-binding and phospholipid and Ca^<2+>-binding domains." J.Biol.Chem.268. 27164-27170 (1993)
[Publications] Shirataki,H.: "Rabphilin-3A,a putative target protein for smg p25A/rab3A p25 small GTP-binding protein related to synaptotagmin." Mol.Cell.Biol.13. 2061-2068 (1993)
[Publications] Garrett,M.D.: "Interaction of Sec4 with GDI proteins from bovine brain,drosophila melanogaster and saccharomyces cerevisiae:conservation of GDI membrane dissociation activity." FEBS Lett.331. 233-238 (1993)
[Publications] Motoike,T.: "Expression of smg p25A/rab 3A guanine nucleotide dissociation inhibitor (GDI) in neurons and glial cells from rat brain." Neuroscience Letters. 156. 87-90 (1993)
[Publications] Wada,K.: "Localization of Rabphilin-3A,a putative target for Rab3A,at the sites of Ca^<2+>-dependent exocytosis in PC12 cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 158-165 (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白質の選別輸送における低分子量GTP結合蛋白質の機能と作用機構

Principal Investigator

佐々木 卓也 神戸大学, 医学部, 助手 (40241278)

Research Products

[Publications] Ullrich,O.: "Rab GDP dissociation inhibitor as a general regulator for the membrane association of rab proteins." J.Biol.Chem.268. 18143-18150 (1993)

[Publications] Burstein,E.S.: "Regulation of the GTPase cycle of the neuronally expressed Ras-like GTP-binding protein Rab3A." J.Biol.Chem.268. 22247-22250 (1993)

[Publications] Kishida,S.: "Rab3A GTPase-activating protein-inhibiting activity of Rabphilin-3A,a putative Rab3A target protein." J.Biol.Chem.268. 22259-22261 (1993)

[Publications] Yamaguchi,T.: "Two functionally different domains of rabphilin-3A,rab3A p25/smg p25A-binding and phospholipid and Ca^<2+>-binding domains." J.Biol.Chem.268. 27164-27170 (1993)

[Publications] Shirataki,H.: "Rabphilin-3A,a putative target protein for smg p25A/rab3A p25 small GTP-binding protein related to synaptotagmin." Mol.Cell.Biol.13. 2061-2068 (1993)

[Publications] Garrett,M.D.: "Interaction of Sec4 with GDI proteins from bovine brain,drosophila melanogaster and saccharomyces cerevisiae:conservation of GDI membrane dissociation activity." FEBS Lett.331. 233-238 (1993)

[Publications] Motoike,T.: "Expression of smg p25A/rab 3A guanine nucleotide dissociation inhibitor (GDI) in neurons and glial cells from rat brain." Neuroscience Letters. 156. 87-90 (1993)

[Publications] Wada,K.: "Localization of Rabphilin-3A,a putative target for Rab3A,at the sites of Ca^<2+>-dependent exocytosis in PC12 cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 158-165 (1994)

佐々木卓也神戸大学, 医学部, 助手 (40241278)